Журнал «Ліки України», №3 (229) /2019
Г. П. Пасічник, Ю. В. Гнатів, О. О. Матвієнко
Клінічна лікарня «Феофанія» Державного управління справами, Київ, Україна
Резюме
У розрізі лікування ендотеліальної дисфункції, як предиктора гострого розладу мозкового кровообігу, заслуговує на увагу лікарський засіб Капікор (комбінація мельдонію дигідрату з гамма-бутиробетаїну дигідратом).
Така комбінація забезпечує потужнішу і швидшу кардіо- та церебропротекторну дію препарата в умовах ішемії та стресу різного ґенезу (в тому числі оксидативного).
Впливаючи на індукцію біосинтезу NO, гамма-бутиробетаїну дигідрат захищає клітини від токсичного впливу вільних радикалів, нормалізує оксидантний гомеостаз на клітинному рівні, позитивно впливає на функцію ендотелію.
Мельдонію дигідрат зберігає аеробний шлях метаболізму в умовах тканинної гіпоксії, запобігає виснаженню запасів АТФ та креатинфосфату в клітинах, накопиченню молочної кислоти та виникненню клітинного ацидозу, порушенню ферментативних процесів та дисфункції іонних каналів.
Ці механізми забезпечують виражені та швидкі NO-залежні ефекти: вазодилатаційний, антиагрегантний, антикоагулянтний, антиоксидантний. Це, в свою чергу, позитивно впливає на апоптоз та проліферацію, підтримання судинного гомеостазу.
Препарат має антиішемічну, церебро-, кардіопротективну та імунокорегувальну дію.
При серцевій недостатності Капікор поліпшує скорочувальну здатність міокарда, збільшує толерантність до фізичного навантаження, при стабільній стенокардії – знижує частоту серцевих нападів. Окрім того, засіб забезпечує помірний гіпотензивний ефект і нормалізує ритм серцевих скорочень.
При судинних ураженнях головного мозку Капікор покращує церебральну гемодинаміку, нормалізує метаболізм у нервових клітинах, оптимізує споживання кисню мозковою тканиною, завдяки чому досягається ефект покращення когнітивних функцій, розумової та фізичної діяльності, нормалізація психоемоційного стану.
Ключові слова: гострий розлад мозкового кровообігу, інсульт, комбінація мельдонію і гамма- бутиробетаїну дигідрату (Капікор), фракція викиду лівого шлуночка, частота серцевих скорочень
Багаторічний досвід лікування пацієнтів з гострими розладами мозкового кровообігу (ГРМК) дозволяє стверджувати, що ішемічний інсульт – це не «гостра патологія головного мозку», а наслідок системного атеросклеротичного ураження судин і серця.
Важлива роль у розвитку атеросклерозу належить ендотелію, який виконує ключову функцію в регуляції тонусу судин, процесах адгезії тромбоцитів та балансі тромбогенної та фібринолітичної активності. При цьому вирішальну роль у регуляції кровотоку відіграє монооксид азоту (NO), який розширює просвіт судин відповідно до потреби.
Простацикліни та тромбомодуліни, які виділяє судинний ендотелій у фізіологічних умовах, протидіють агрегації тромбоцитів. У разі ушкодження судинної стінки продукція простациклінів та тромбомодулінів пригнічується, але активується виділення тромбопластину, фактора активації тромбоцитів та фактора фон Віллебранда, які сприяють агрегації тромбоцитів і згортанню крові.
Ендотеліальна дисфункція характеризується дисбалансом вазодилатаційних (оксид азоту, простациклін, ендотеліальний фактор гіперполяризації, натрійуретичний пептид С-типу) і вазоконстрикторних (ендотелін-1, ангіотензин II, тромбоксан А2, простагландин Н2) субстанцій. Під впливом різних пошкоджувальних факторів (механічних, інфекційних, обмінних тощо) здатність ендотеліальних клітин вивільняти фактори релаксації зменшується.
Відбувається поступове виснаження компенсаторної дилатаційної здатності судин, а утворення судинозвужувальних факторів зберігається або збільшується, тобто формується стан ендотеліальної дисфункції.
Ендотеліальна дисфункція є показником ризику розвитку серцево-судинних ускладнень та обумовлює перебіг судинних уражень. Вона визначає розвиток, клінічні прояви, ускладнення та прогноз при цих процесах.
З огляду на значну поширеність розладів мозкового кровообігу питання вибору оптимальної терапії цієї надзвичайно складної патології залишається актуальним.
Мета – дослідити комплексний вплив комбінації мельдонію та гамма-бутиробетаїну дигідрату (Капікор) у комплексному лікуванні пацієнтів з гострим розладом мозкового кровообігу за ішемічним типом з поєднаною серцево-судинною патологією (постійна форма фібриляції передсердь).
Матеріали та методи дослідження
У відділенні проліковано 52 пацієнти з гострим розладом мозкового кровообігу (ГРМК) за ішемічним типом та супутньою миготливою аритмією, які звернулись за допомогою пізніше терапевтичного «вікна» для проведення тромболізису. Пацієнти були поділені на дві групи: контрольну групу, до якої увійшли 28 пацієнтів, яким проводили лікування згідно з локальними клінічними протоколами; дослідну групу, до якої увійшли 24 пацієнти, яким, окрім лікування згідно з локальними протоколами, внутрішньовенно призначали Капікор у дозі 10 мл 1 раз на добу протягом 14 днів (1 ампула – 5 мл розчину для ін’єкцій – містить мельдонію дигідрату 500 мг, гамма-бутиробетаїну дигідрату 182,5 мг). Статистичну значущість (р – рівень значущості) визначали розрахунковим методом з використанням t-критерію Стьюдента. Пацієнти були зіставні за віком, статтю, локалізацією ішемічного вогнища та вираженням клінічних проявів.
Оцінку лікувального впливу препарату проводили за такими критеріями:
- відновлення рівня свідомості;
- регрес неврологічної симптоматики;
- стабілізація частоти серцевих скорочень;
- приріст серцевого викиду.
Результати та їх обговорення
У дослідженні брали участь пацієнти з рівнем свідомості при поступленні «глибоке приглушення». Рівень свідомості у пацієнтів обох груп після стаціонарного лікування протягом двох тижнів покращився до показників «легке приглушення», «ясна свідомість». Статистично достовірних відмінностей між показниками пацієнтів дослідної та контрольної груп у гострому періоді хвороби не спостерігали (табл. 1).
Таблиця 1. Показники за шкалою ком Глазго, бали
Згідно з отриманими даними, стан пацієнтів як дослідної, так і контрольної груп при поступленні відповідав тяжкому інсульту. Після проведеного лікування в обох групах спостерігали позитивний ефект. Через два тижні інсульт був оцінений як середньої тяжкості. Однак у групі пацієнтів, які, окрім стандартної терапії, отримували Капікор, регрес неврологічного дефіциту був відчутнішим (табл. 2).
Таблиця 2. Показники за Шкалою тяжкості інсульту
Спостерігався значний позитивний ефект терапії пацієнтів дослідної групи. Частота серцевих скорочень знижувалась до прийнятних величин у пацієнтів, які, окрім стандартної терапії, отримували Капікор. Пацієнти, які приймали серцеві глікозиди, до дослідження не включались. Дози бета-блокаторів були середньотерапевтичними та відповідали таким, що приймались перед розвитком гострого розладу мозкового кровообігу (табл. 3).
Таблиця 3. Значення частоти серцевих скорочень, уд/хв
У пацієнтів дослідної групи виявлено достовірний приріст показника фракції викиду лівого шлуночка, що покращувало перфузію мозкової тканини в цілому та, зокрема, кровопостачання зони критичної перфузії (пенумбри). Завдяки цьому зона ішемії в мозку та її клінічні прояви зменшувались (табл. 4).
Таблиця 4. Показники фракції викиду лівого шлуночка, %
Виявлені відмінності мали високий рівень статистичної значущості.
Незважаючи на високу вартість нейровізуалізації, на нашу думку, в подальшому є сенс використати й ці методи дослідження з метою оцінки нейровізуалізаційних критеріїв ефективності препарату (зменшення зони пенумбри, покращення перфузії мозкової тканини тощо).
Висновки
Одним із ключових питань лікування пацієнтів з гострим розладом мозкового кровообігу є підтримка адекватної перфузії уражених ішемією зон, що неможливо без ефективної гемодинаміки. Комбіновані препарати, які є в арсеналі сучасного лікаря, дають змогу одночасно впливати на різні ланки патологічного процесу.
Згідно з даними нашого дослідження, неврологічне відновлення пацієнтів, для лікування яких використовували препарат Капікор, відбувалося в більшому об’ємі та швидше, порівняно з хворими, яких лікували лише згідно з локальними клінічними протоколами.
Оцінка гемодинамічних змін дозволяє стверджувати, що використання препарату Капікор достовірно сприятливо впливає на підвищення фракції серцевого викиду лівого шлуночка та нормалізацію частоти серцевих скорочень при тахі-нормоформі фібриляції передсердь.
Комбінований препарат Капікор виявився ефективним при лікуванні пацієнтів з гострим розладом мозкового кровообігу за кардіоемболічним типом у поєднанні з фібриляцією передсердь.
Резюме
Капикор в лечении пациентов с сочетанной церебральной и кардиальной патологией
Г. П. Пасечник, Ю. В. Гнатив, А. А. Матвиенко
Клиническая больница «Феофания» Государственного управления делами, Киев, Украина
В разрезе лечения эндотелиальной дисфункции, как предиктора острого расстройства мозгового кровообращения, заслуживает внимания лекарственное средство Капикор (комбинация мельдония дигидрата с гамма-бутиробетаина дигидратом).
Такая комбинация обеспечивает мощное и быстрое кардио- и церебропротекторное действие препарата в условиях ишемии и стресса различного генеза (в том числе оксидативного).
Влияя на индукцию биосинтеза NO, гамма-бутиробетаина дигидрат защищает клетки от токсического воздействия свободных радикалов, нормализует оксидантный гомеостаз на клеточном уровне, положительно влияет на функцию эндотелия.
Мельдония дигидрат сохраняет аэробный путь метаболизма в условиях тканевой гипоксии, предотвращает истощение запасов АТФ и креатинфосфата в клетках, накопление молочной кислоты и возникновение клеточного ацидоза, нарушение ферментативных процессов и дисфункцию ионных каналов.
Эти механизмы обеспечивают выраженные и быстрые NO-зависимые эффекты: вазодилатационный, антиагрегантный, антикоагулянтный, антиоксидантный. Это, в свою очередь, положительно влияет на апоптоз и пролиферацию, поддержание сосудистого гомеостаза.
Препарат обладает антиишемическим, церебро-, кардиопротекторным и иммунокорректирующим действием.
При сердечной недостаточности Капикор улучшает сократительную способность миокарда, увеличивает толерантность к физической нагрузке, при стабильной стенокардии – снижает частоту сердечных приступов.
Кроме того, средство обеспечивает умеренный гипотензивный эффект и нормализует ритм сердечных сокращений.
При сосудистых поражениях головного мозга Капикор улучшает церебральную гемодинамику, нормализует метаболизм в нервных клетках, оптимизирует потребление кислорода мозговой тканью, благодаря чему достигается эффект улучшения когнитивных функций, умственной и физической деятельности, нормализация психоэмоционального состояния.
Ключевые слова: острое расстройство мозгового кровообращения, инсульт, комбинация мельдония и гамма-бутиробетаина дигидрата (Капикор), фракция выброса левого желудочка, частота сердечных сокращений
Summary
Capicor in the treatment of patients with combined cerebral and cardial pathology
G. P. Pasichnyk, Yu. V. Gnatov, O. O. Matviyenko
Clinical Hospital «Feofaniya» of the State Department of Business, Kyiv, Ukraine
In the context of the treatment of endothelial dysfunction, as a predictor of acute cerebrovascular disorder, the medicinal product Capicor (a combination of meltedonium dihydrate and gamma-butyrobetaine dihydrate) deserves attention.
Such a combination provides a more powerful and faster cardio-and cerebroprotective effect of the drug under conditions of ischemia and stress of various genesis (including oxidative).
Influencing the induction of biosynthesis NO, gamma-butyrobatein dihydrate protects cells from the toxic effects of free radicals, normalizes oxidative homeostasis at the cellular level, positively affects the function of the endothelium.
Meltedium dihydrate preserves the aerobic pathway of metabolism under tissue hypoxia, prevents the depletion of ATP and creatinine phosphate stores in cells, the accumulation of lactic acid and the occurrence of cellular acidosis, violation of enzymatic processes and dysfunction of ion channels.
These mechanisms provide pronounced and rapid NO-dependent effects: vasodilatation, anti-aggregate, anticoagulant, antioxidant. This, in turn, positively affects apoptosis and proliferation, and maintains vascular homeostasis.
The drug has anti-ischemic, cerebro-, cardioprotective and immunoregulatory effects.
With heart failure, Kapikor improves the contractility of the myocardium, increases tolerance to physical activity, with stable angina - reduces the frequency of heart attacks. In addition, the device provides a moderate antihypertensive effect and normalizes the heart rate.
In case of vascular lesions of the brain, Kapikor improves cerebral hemodynamics, normalizes the metabolism in nerve cells, optimizes the consumption of oxygen by brain tissue, which results in the effect of improving cognitive functions, mental and physical activity, and the normalization of the psycho-emotional state.
Key words: acute cerebrovascular disorder, stroke, combination of meltedonia and gamma-butyrobatein dihydrate (capricorn), left ventricular ejection fraction, heart rate
Список літератури знаходиться в редакції
