• Twitter
  • YouTube
  • Facebook
<

МЕСТО АНКСИОЛИТИЧЕСКОЙ И НООТРОПНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ В СТРАТЕГИИ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОГО СТРЕССОВОГО РАССТРОЙСТВА
С. Г. Бурчинский

olfa

ЖУРНАЛ ЛІКИ УКРАЇНИ №7-8 (203-204) /2016

 

С. Г. БУРЧИНСКИЙ

ГУ «Институт геронтологии имени Д.Ф. Чеботарева НАМН Украины», Киев

 

Резюме

В статье рассмотрены основные механизмы развития психопатологических синдромов, в частнос­ти тревожных и когнитивных нарушений в рамках посттравматического стрессового расстройства (ПТСР). Проанализированы основные пути фармакологической коррекции проявлений ПТСР, Обоснована стратегия лечения ПТСР с помощью препаратов анксиолитического, ноотропного и адап- тогенного типа действия. Особое внимание уделено препаратам Ноофен и Адаптол как оптимальным инструментам нормализации регуляторных функций центральной нервной системы при ПТСР, их меха­низмам действия и клиническим возможностям.

Ключевые слова: посттравматическое стрессовое расстройство, анксиолитики, ноотропы, адаптогены

Проблема посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) в настоящее время вышла на одну из ведущих позиций среди медицинских и медико-социальных проблем современ­ного общества. Рост в мире числа военных конфликтов, техноген­ных катастроф, активизация миграции и т.д. являются причиной все большей актуализации данной патологии и поиска путей ее адекватной терапии и профилактики. В свою очередь, упомянутая проблема тесно связана с переоценкой фундаментальных взгля­дов на природу ПТСР Прежнее представление о нем базирова­лось на оценке ПТСР как травматического психологического воздействия, при котором первичный психологический феномен вовлекает в свою реализацию различные формы психологиче­ской защиты, и, соответственно, нуждающегося главным образом в психотерапевтическом воздействии. Эти воззрения в настоящее время сменились оценкой ПТСР как патологии, в основе которой лежат универсальная биологическая дисрегуляция и психологическая дисфункция, определяющие применение соответствую­щих психофармакологических стратегий [1, 26, 27, 35].

В основе современных стратегий лечения ПТСР лежит концеп­ция о системном нарушении корково-подкорковых связей, вовлекающем такие структуры центральной нервной системы (ЦНС), как кора (преимущественно лобная и затылочная доли), минда­лина, гиппокамп, гипоталамо-гипофизарная система, и реализу­ющемся посредством развития комплексного нейромедиатор- ного дисбаланса. Его фундаментом является гиперактивация возбуждающих нейромедиаторов (катехоламины, глутамат) и ослабление активности тормозных нейромедиаторов (прежде всего ГАМК) [9, 17, 26, 31]. В то же время, роль изменений еще одного ведущего нейротрансмиттера - серотонина - в патогенезе основных клинических синдромов при ПТСР - депрессии и тревожности, учитывая различную динамику разных подтипов 5-НТ-рецепторов, пока остается не до конца понятной [26].

Клиническая картина ПТСР включает разнообразные клини­ческие психопатологические проявления: поведенческие рас­стройства, галлюцинации, ипохондрические и обсессивно-фобические проявления, депрессию, тревогу, когнитивные нарушения, психастению и т.д. [9, 25]. Поэтому и фармакотерапия ПТСР должна быть комплексной, с максимально мультимодальным влиянием на известные звенья его патогенеза.

В связи с этим в лечении ПТСР применяется большинство из известных групп психо- и нейротропных средств - антидепрес­санты, анксиолитики, нейролептики, антиконвульсанты (тимоизолептики), гипнотики, блокаторы p-адренорецепторов и т.д. Препаратами выбора сегодня считаются антидепрессанты - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), в частности, одобренные в данном качестве FDA сертралин и пароксетин, а также эсциталопрам [9, 17, 20, 21, 29]. Несмотря на отсутствие убедительных доказательств их влияния на фундаментальные механизмы развития ПТСР, они с опреде­ленным успехом применяются не только для лечения депрессив­ных, но и тревожных, фобических, ипохондрических и обсессив- ных проявлений. В то же время, эффективность СИОЗС при ПТСР в ряде исследований подвергается сомнению [17]. Кроме того, СИОЗС оказались менее эффективны при ПТСР у участников боевых действий по сравнению с гражданским населением [1]. Отмеченные факты могут объясняться отсутствием непосред­ственного влияния антидепрессантов на два важнейших меха­низма развития ПТСР- ослабление ГАМК-ергических процессов и глутамат-опосредованную эксаитотоксичность, т.е. их влияние как на системном, так и на клеточном уровне в известной мере ограничено. Поэтому именно у участников боевых действий при максимальном стрессовом воздействии и вовлечении разноо­бразных механизмов развития постстрессовых реакций эффекты СИОЗС могут оказаться недостаточными для действенного кон­троля над основными симптомами ПТСР

Достаточно широко в рамках ПТСР применяются также анк­сиолитики. Вместе с тем, наиболее популярные из них препара­ты бензодиазепинового ряда обладают широким спектром рисков при их назначении, прежде всего - развитие привыкания и зависимости, а также депрессии, когнитивных расстройств и т.д., что делает их применение весьма проблемным при ПТСР и может быть рекомендовано только краткосрочными курсами - до 10 дней.

Что касается остальных групп психофармакологических средств, то атипичные антипсихотики могут использоваться при ПТСР только в качестве инструмента дополнительной терапии - прежде всего у пациентов с психотическими проявлениями вследствие отсутствия серьезной доказательной базы их эффек­тивности при отсутствии психоза. Аналогично, в отдельных случа­ях могут оказаться полезными препараты антиконвульсантов (тимоизолептики), блокаторы а- и ß-адренорецепторов и др., действующие, однако, исключительно симптоматически, поскольку не обладают необходимым мультимодальным фарма­кологическим эффектом.

В итоге, на сегодняшний день можно выделить следующие проблемные моменты в обеспечении эффективного фармакологического воздействия при ПТСР.

1. Не отрицая роли препаратов антидепрессантов, и СИОЗС в частности, в качестве инструментов первой линии терапии, следует указать на проблему адекватного выбора препаратов дополнительной терапии в рамках комплексного лечения ПТСР у конкретного пациента с учетом индивидуальных особенностей симптоматики, риска развития возможных фармакогенных ослож­нений, коморбидности и т.д. Монотерапия препаратами СИОЗС либо неправильный подбор препаратов других фармакологиче­ских групп могут быть существенной причиной недостаточной эффективности лечения [34, 35].

2. Отсутствие должного внимания к блоку когнитивных нару­шений при ПТСР. Здесь следует отметить, что нарушение памяти, снижение концентрации внимания и способности к обучению являются частыми признаками при ПТСР [24] и играют важную роль в социальной дезадаптации пациентов. Это во многом опреде­ляется нарушениями при данной патологии в виде уменьшения объема и ослабления функции гиппокампа, а также уменьшения количества серого вещества в лобной доле коры [32]. Кроме того, клиническая выраженность когнитивной дисфункции может рас­сматриваться как маркер степени повреждения нейронов в результате развития феномена глутамат-зависимой эксайтотоксичности [28], имеющего также значение для формирования аффективной и поведенческой симптоматики. Поэтому примене­ние препаратов, обладающих способностью пресекать те или иные звенья развития нарушений функций ЦНС при глутаматергической гиперактивности и последующей гибели нейронов (образование свободных радикалов, деструкция нейрональных мембран) может оказаться эффективным инструментом лечения не только когнитивных проявлений ПТСР С данной целью следует, прежде всего, акцентировать внимание на группе ноотропных средств, в которой сконцентрировано подавляющее большин­ство известных нейропротекторов.

3. Целесообразность применения небензодиазепиновых анксиолитиков. Из всего арсенала средств, применяемых для лечения ПТСР, только анксиолитики и некоторые тимоизолептики обладают способностью непосредственно влиять на уровень ГАМК-ергической трансмиссии, ослабление которой, как уже упоминалось, служит одним из ключевых факторов нейромедиаторного дисбаланса при ПТСР и развития синдрома тревоги. Поэтому особого внимания требует анализ возможности при­менения анксиолитиков, сопоставимых по выраженности дей­ствия с бензодиазепинами, но не обладающих их побочными эффектами. В связи с этим представляет несомненный интерес возможность фармакологического влияния не на ГАМК-А- бензодиазепиновый рецепторный комплекс, а на другой подтип ГАМК-рецепторов - ГАМК-Б-рецепторы, что позволяет при сохра­нении анксиолитического действия минимизировать риск раз­вития осложнений. Воздействие на ГАМК-Б-рецепторы также позволяет достичь эффекта длительной адаптации ГАМК- ергической системы в целом к стрессовым воздействиям.

4. Необходимость применения специфической антиастенической терапии. Астения является практически неотъемлемым компонентом клинической картины ПТСР, являясь компонентом астеноневротического, астенодепрессивного либо астено-ипо- хондрического синдромов, типичных для данного заболевания. В то же время, ни препараты СИОЗС, ни другие психотропные средства, используемые в лечении ПТСР, не обладают направ­ленным антиастеническим действием, с чем во многом может быть связана их недостаточная эффективность при отмеченных синдромах. Отсюда вытекает необходимость применения лекар­ственных средств со специфическим антиастеническим действи­ем, представленным, в основном, также среди препаратов ноотропного и нейропротекторного типа действия.

5. Необходимость применения препаратов с направленным адаптогеннымдействием. В клинической практике нередко упу­скается из виду, что фундамент развития ПТСР - это прежде всего нарушение адаптационных возможностей ЦНС в условиях дей­ствия мощного стрессогенного фактора. В то же время, все традиционно применяемые при ПТСР психотропные средства весьма косвенно влияют на адаптационный потенциал мозга. Они не обеспечивают долговременной перестройки структур мозга, задействованных в патогенезе заболевания, а именно - регуляции нейромедиаторного баланса в целом (а не отдельных транс­миттеров), перестройки нейронального метаболизма в условиях гипоксии, являющейся неизбежным следствием стрессового воздействия, и обеспечения полноценного уровня энергетиче­ского метаболизма. В связи с этим представляется целесообраз­ным включение в схемы комбинированной терапии ПТСР препаратов-адаптогенов центрального типа действия.

6. Необходимость обеспечения возможной фармакопрофи­лактики развития ПТСР. Решение данной задачи тесно связано с предыдущей. Повышение адаптационного потенциала ЦНС воз­можно (и целесообразно) обеспечивать не только в условиях уже сформировавшейся клинической картины ПТСР, но и на этапе ожидаемого острого стресса либо на самых ранних стадиях его воздействия. Здесь опять-таки следует упомянуть препараты- адаптогены и ноотропы как единственные средства с доказан­ным фармакопрофилактическим действием.

В итоге, учитывая значительное количество нерешенных про­блем клинико-фармакологического плана относительно ведения пациентов с ПТСР, возникает закономерный вопрос: а реально ли их решить с помощью минимально возможного числа препа­ратов, учитывая необходимость комплексной фармакотерапии при данном заболевании и нежелательность дальнейшего уве­личения вынужденной полипрагмазии? Ответить на этот вопрос можно следующим образом: да, возможно, при применении средств с многогранным мультимодальным фармакологическим эффектом, позволяющим решить с помощью 1-2 препаратов большинство упомянутых проблем. В качестве таких инструментов фармакотерапии и фармакопрофилактики ПТСР следует назвать препараты Ноофен и Адаптол, позволяющие обеспечить раз­ностороннее влияние на многие звенья патогенеза ПТСР и его клинические проявления при оптимальных характеристиках без­опасности, имеющие богатый опыт применения в различных областях медицины (неврология, психиатрия, внутренние болез­ни и т.д.), но при этом пока остающиеся за рамками традицион­ных схем лечения ПТСР.

Особый интерес в этом плане представляет препарат Ноофен - гидрохлорид бета-фенил-гамма-аминомасляной кис­лоты. Этот интерес основан на том, что Ноофен - средство в значительной мере уникальное как по своим фармакологическим свойствам, так и по возможностям практического применения; средство, которое, по сути, не имеет аналогов среди произво­дных ГАМК и нейротропных препаратов в целом. Вместе с тем, среди клиницистов еще достаточно распространен весьма односторонний взгляд на Ноофен только как на анксиолитик дневного типа действия, в качестве которого он и был изначально внедрен в медицинскую практику Однако с того времени был накоплен значительный фактический материал, принципиально изменивший традиционные представления о данном средстве и наглядно продемонстрировавший характерный только для Ноофена спектр его клинико-фармакологических возможностей.

Механизмы действия Ноофена на ЦНС можно разделить на:

  • нейромедиаторные;
  • антигипоксические;
  • мнемотропные;
  • вегетостабилизирующие [3, 12, 13].

Наиболее комплексными и специфическими являются нейро- медиаторные эффекты Ноофена. Известно, что этот препарат связывается в головном мозге только с ГАМК-Б-рецепторами, акти­вируя их и стимулируя, таким образом, ГАМК-ергическую медиа­цию. При этом его действие принципиально отличается от бензо- диазепинов, реагирующих с другим типом ГАМК-рецепторов - ГАМК-А. Таким образом, Ноофен реализует свои ГАМК-ергические эффекты вне рамок ГАМК-бензодиазепин-рецепторного комплекса (ГАМК-А-рецепторов), чем может объясняться его отличный от бензодиазепинов спектр фармакологической активности. Известно, что ГАМК-Б-рецепторы опосредуют «длительные» ГАМК-зависимые реакции в ЦНС (в отличие от «быстрого» компонента, определяю­щегося активацией ГАМК-А-рецепторов), запускающие сложные процессы взаимодействия различных нейромедиаторных систем (в частности, ГАМК- и холинергической) [6, 10]. Через ГАМК опосре­дован также еще один важный компонент действия Ноофена - активация синтеза ацетилхолина, регулирующаяся, в том числе, через ГАМК-ергические интернейроны [23]. Поскольку общеиз­вестна роль холинергической системы мозга как ведущего звена реализации когнитивных функций и различных видов памяти, значе­ние упомянутого механизма в рамках коррекции когнитивных нарушений при ПТСР трудно переоценить. Сегодня Ноофен явля­ется одним из очень немногих лекарственных средств с направ­ленным активирующим влиянием только на ГАМК-Б-рецепторы, и именно с этим связано его мягкое анксиолитическое действие без побочных эффектов, присущих бензодиазепинам.

По мере накопления опыта как экспериментальных, так и клинических исследований Ноофена все большее внимание обращало на себя одно из наиболее характерных свойств фар­макодинамики данного препарата - его антиастеническое действие. Если анксиолитический эффект при применении Ноофена в целом имеет мягкий и не очень стойкий характер, то при состояниях, сопровождающихся выраженной психической и физической астенией (каковым и является ПТСР), отмеченный эффект в сочетании с психоэнергизирующим компонентом про­является весьма выраженно [12]. В соответствии с современными представлениями в основе психоэнергезирующего действия нейротропных лекарственных средств лежит их стимулирующее действие на катехоламинергические процессы в ЦНС через активацию адрено- и дофаминергических нейронов в ретикуляр­ной активирующей системе (РАС) [22]. Поскольку ГАМК- ергическая система принимает участие в регуляции всех важ­нейших функций организма и тесно связана (анатомически и функционально) с другими нейромедиаторами, то антиастени- ческие эффекты Ноофена могут определяться именно этим вза­имодействием. В частности, известно взаимодействие между ГАМК- и дофаминергическими нейромедиаторными системами в лимбической системе [33], чем может объясняться свойство Ноофена направленно стимулировать дофаминергические про­цессы в ЦНС именно через активацию нейронов РАС без вовле­чения других катехоламинергических систем, чья гиперактив­ность играет роль в патогенезе ПТСР

Кроме того, одним из факторов, обусловливающих уникаль­ность действия Ноофена и с которым также могут быть связаны его катехоламинергические эффекты, является наличие в его молеку­ле бета-фенилэтиламина - вещества, служащего естественным физиологическим модулятором дофаминергической нейромеди­ации. Таким образом, с химической точки зрения Ноофен является производным не только ГАМК, но и производным бета-фенилэтиламина - стимулятора центров головного мозга. В частности, бета- фенилэтиламин активирует высвобождение и тормозит обратный захват дофамина в синаптосомах и, тем самым, усиливает дофаминергические влияния [19]. В итоге, Ноофен, в отличие от других нейротропных средств, влияет на дофаминергические процессы в мозге не путем искусственной экзогенной стимуляции, а наибо­лее физиологическим способом - через механизмы эндогенной модуляции. Кроме того, известно, что дофаминовые Д2-рецепторы, через которые реализуются эффекты Ноофена, задействованы в регуляции когнитивной сферы, а агонисты Д2-рецепторов рас­сматриваются как перспективные соединения с ноотропным действием [30], что расширяет возможности Ноофена как когни­тивного активатора при ПТСР. Вместе с тем, Ноофен не проявляет прямого психостимулирующего эффекта (усиление тревоги, немо­тивированного возбуждения, нарушения сна) [7], что часто сопро­вождает прием других ноотропных средств, в частности пираце- тама, или ряда СИОЗС (пароксетин, флуоксетин), что обеспечи­вает возможность его безопасного применения при ПТСР.

Кроме того, важнейшим компонентом когнитивного и антиастенического действия Ноофена являются его антигипоксические свойства. Как известно, состояние хронического стресса сопро­вождается ослаблением энергообеспечения нейронов вслед­ствие нарушения утилизации кислорода [14], что приводит к явлениям психастении и нарушениям когнитивной сферы. Ноофен проявляет ярко выраженное антигипоксическое действие, нор­мализует соотношение аэробных и анаэробных процессов, проявляющееся в снижении коэффициента лактат/пируват, повы­шении уровня глюкозы в крови и мозге и содержания макроэрги- ческих фосфатов в различных структурах ЦНС [7, 12], что клиниче­ски проявляется как в психоэнергизирующем, так и в комплекс­ном мнемотропном действии, а именно - в его благоприятном влиянии на все типы памяти и концентрацию внимания, повышение физической и умственной работоспособности [13, 15].

В клинической практике Ноофен зарекомендовал себя как эффективное и безопасное средство фармакотерапии тревож­ных расстройств невротического и психосоматического генеза, различных форм ангионеврологической патологии в сочетании с астеноневротическим синдромом, соматоформных рас­стройств и т.д. [2, 13, 15, 16]. Важно подчеркнуть, что Ноофен можно рассматривать также как адаптоген центрального типа действия, способствующий комплексной перестройке деятельности различных нейромедиаторных систем мозга в условиях стрессового воздействия, а также обоснованы его возможности в реализации стратегии фармакопрофилактики стресс-зависимой патологии на донозологической стадии [3].

В итоге, Ноофен сегодня представляется перспективным компонентом комплексной фармакотерапии ПТСР, особенно в плане решения упомянутых проблемных моментов в ее реализа­ции. Важно подчеркнуть, что механизмы действия и клинические эффекты Ноофена практически не пересекаются и не дублиру­ются свойствами других лекарственных средств из арсенала лечения ПТСР, тем самым существенно расширяя возможности терапевтического воздействия при данной патологии.

В то же время, в ряде случаев при ПТСР целесообразно при­менение препаратов, обладающих непосредственным адапто- генным действием в отношении ЦНС. Здесь важно отметить, что адаптогены центрального типа действия - в большинстве своем фитопрепараты женьшеня, радиолы, аралии и т.д. - обладают выраженным психостимулирующими свойствами, что часто быва­ет нежелательно при ПТСР.

Поэтому особый интерес в данном плане представляет пре­парат Адаптол, так же как и Ноофен обладающий мягким анксиолитическим действием, однако являющийся, прежде всего, центральным адаптогеном, действующим на всех уровнях струк­турно-функциональной регуляции ЦНС - от молекулярного до системного.

По своей химической структуре Адаптол представляет собой бициклическое производное мочевины, т.е. близок к естественным метаболитам организма - мочевине, а также пуринам, т.е. не является ксенобиотиком - чужеродным для организма соединением, что априори повышает его безопас­ность. Главным отличием Адаптола от «классических» анксио- литиков является сочетание системных нейромедиаторных и клеточных механизмов действия. Среди основных нейромеди­аторных эффектов Адаптола - его центральное ГАМК- ергическое, серотонинергическое и менее выраженное холинергическое действие на фоне мягкой адренолитической актив­ности и выраженного антиглутаматергического действия. Одним из основных механизмов действия Адаптола является его влия­ние на серотониновую систему. Установлено, что он влияет на обмен серотонина и оказывает непосредственно дозозависи­мое действие на серотонинергические процессы в организме [4, 8]. В малых и средних дозах Адаптол усиливает эффект пред­шественника серотонина - триптофана. Есть основания пред­полагать наличие у Адаптола прямого миметического эффекта в отношении ГАМК-рецепторов, отличного от бензодиазепинов и М-холинорецепторов. В целом, ГАМК-ергическим действием объясняется наличие у Адаптола анксиолитического эффекта, принципиально отличного от действия бензодиазепинов [4, 8, 13, 18]. В то же время, если рассматривать центральные эффекты Адаптола, следует в первую очередь подчеркнуть его адапто- генное нормализующее влияние на баланс активности различ­ных нейромедиаторных систем в мозге, а именно - активирую­щее в отношении тормозного медиатора - ГАМК и ослабляющее - в отношении возбуждающих нейротрансмиттеров - норадре- налина и глутамата, а также нормализация взаимоотношений адрено- и серотонинергических влияний, т.е. способность к направленной регуляции основных компонентов нейромедиа- торного дисбаланса при ПТСР.

Разносторонни и многообразны также клеточные эффекты Адаптола. Этот препарат сочетает в своем действии антигипок­сические, антиоксидантные и мембраностабилизирующие свойства, активацию процессов энергообеспечения клетки, обмена глюкозы и тканевого дыхания, т.е. обладает способно­стью перестраивать нейрометаболические процессы на клеточ­ном уровне, нарушенные при ПТСР Возможно, определенную роль здесь играет структурное сходство Адаптола с пуриновыми производными, у которых определяющее значение в механизмах действия принадлежит стимуляции синтеза макроэргических фосфатов - основного компонента энергетики клеточных реак­ций. Сочетание вышеупомянутых эффектов лежит в основе выяв­ленных в эксперименте и клинике адаптогенных, стресспротекторных и ноотропных свойств Адаптола [13].

В клинической практике у Адаптола были выявлены такие свойства, как повышение физической и психической работоспособности, умственной активности, памяти и динамики познава­тельных процессов, что наряду с его мягким анксиолитическим эффектом, устранением чувства тревоги позволяет говорить о том, что Адаптол обладает оптимальными фармакотерапевтическими характеристиками как для стресс-протекторного средства, так и для ноотропа и адаптогена - «нормализатора» регуляторных функций головного мозга [5, 11, 13, 18]. Сочетание у данного пре­парата эффективного терапевтического потенциала и фармако-профилактических свойств является достаточно редкой и пото­му - весьма актуальной особенностью Адаптола среди лекар­ственных средств различных групп, представленных на фармацевтическом рынке Украины.

Таким образом, Адаптол можно охарактеризовать как клас­сический представитель новой группы лекарственных средств - «центральные биорегуляторы». Именно такое понимание сути механизмов действия и клинических эффектов Адаптола откры­вает перспективы его применения при широком круге стресс- зависимых расстройств, в частности - при ПТСР.

Таким образом, сочетанное применение при ПТСР Ноофена и Адаптола, обладающих различными механизмами действия и клиническими характеристиками, оптимально дополняющими друг друга, позволяет решить следующие задачи:

  1. эффективное разностороннее воздействие на ведущие клинические синдромы в рамках ПТСР - тревожный, когнитивный, астенический;
  1. отказ от бензодиазепиновых анскиолитиков для длительно­го применения (оставив для них место только в ургентных ситуа­циях) способствует повышению безопасности лечения при отсут­ствии риска развития привыкания и зависимости;
  2. обеспечение длительной адаптивной перестройки нейро- медиаторных и нейрометаболических процессов в ЦНС путем достижения долгосрочного адаптационного эффекта;
  3. возможность осуществления стратегии фармакопрофилак­тики у лиц с потенциальным риском развития ПТСР

В итоге, сегодня применение Ноофена и Адаптола позволяет эффективно решать вышеупомянутые сложные проблемы в рам­ках лечения ПТСР, а данные препараты могут рассматриваться как ценные компоненты комбинированной фармакотерапии данного заболевания и одними из крайне ограниченного арсе­нала средств, способных оказывать реальное фармакопрофилактическое действие. Накопление опыта их применения при упомянутой патологии позволит оптимизировать лечебную стра­тегию и тактику и повысить результаты терапии одного из наибо­лее актуальных заболеваний в современном обществе.

Список использованной литературы

  1. Аведисова А.С. Психофармакотерапия больных с посттравматическим стрессовым расстройством //Журн. неврол. психиат. - 2009. - Т. 109, №12. - С. 46-49.
  2. Александровский Ю.А., Барденштейн Л.М., Аведисова А.С. Психофармакотерапия пограничных психических расстройств. - М.: ГЭОТАР Медицина, 2000. - 250 с.
  3. Бурчинський С.Г. Перспективи застосування нейротропних засоб1в як стрес- та геропротектор1в: препарат Ноофен // Лки. - 2004. - №3-4. - С. 7-12.
  4. Бурчинський С.Г. Нов1 аспекти фармакотерапи психосоматичноТ патологи // Лки. - 2004. - №5-6. - С. 28-32.
  5. Воробьева О.В., Репина В.В. Открытое сравнительное наблюдательное исследование эффективности и безопасности препарата Адаптол в терапии тревожно-астенических расстройств у больных с хронической ишемией головного мозга //Журн. неврол. психиат. - 2016. - Т. 116, №3. - С. 20-24.
  6. Воронина Г.А. Пантогам и пантогам актив. Фармакологические эффекты и механизм действия // Пантогам и пантогам актив. Клиническое применение и фундаментальные исследования. - М.: Триада-Фарм, 2009. - С. 11-30.
  7. Громов Л.О. Фармакологічний профіль дії ГАМК-ергічних препаратів в ряду психотропних засобів // Вісн. фармакол. фарм. - 2001. - №11. - С. 2-5.
  8. Громов Л.А., Дудко Е.Т. «Типичные» и «атипичные» транквилизаторы // Вісн. фармакол. фарм. - 2003. - №10. - С. 11-17.
  9. Коростій В.І., Поліщук В.Т., Заворотний В.І. Психофармакотерапія в комплексному лікуванні та реабілітації посттравматичного стресового розладу // Міжнар. неврол. журн. - 2015. - №6. - С. 59-71.
  10. Ковалев Г.И., Фирстова Ю.Ю., Абаимов Д.А. и др. Качественные и количественные особенности взаимодействия пантогама и пантогама актив с рецепторами нейромедиаторов in vitro // Журн. неврол. психиат. - 2012. - Т. 112, №3. - С. 39-43.
  11. Лапшина Л.А., Кравчун П.Г., Шевченко О.С. Коррекция адаптолом психопатологических проявлений и оксидативного стресса у больніх, перенесших инфаркт миокарда // Врачебн. практ. - 2008. - №1. - С. 18-22.
  12. Мехилане Л.С., Ряго Л.К., Алликметс Л.Х. Фармакология и клиника фенибута. - Тарту: изд. ТГУ, 1990. - 148 с.
  13. Свинцицкий А.С., Воронков Е.Г. Новая группа психотропных средств - транквилизаторы с ноотропным компонентом, их место в повседневной врачебной практике. - К., 2001. - 8 с.
  14. Старение мозга / Под ред. В.В. Фролькиса. - Л.: Наука, 1991. - 277 с.
  15. Сыропятов О.Г., Дзеружинская Н.А. Место Ноофена в лечении тревожніх расстройств у пациентов в общей медицинской практике // Укр. вісн. психоневрол. - 2004. - Т. 12, вип. 1. - С. 90-93.
  16. Хайтович М.В. ГАМК-Б-ергічна нейропротекція: клінічне застосування //Ліки України. - 2016. - №1-2. - С. 33-38.
  17. Чабан О.С., Франкова И.А. Современные тенденции в диагностике и лечении посттравматического стрессового расстройства // - 2015. - №2. - С. 8-18.
  18. Чабан О.С. Стрес: а який препарат призначив би Ганс Сельє ? //Сімейна мед. - 2015. - №4. - С. 70-74.
  19. Шток В.Н., Федорова Н.В. Стратегия лечения болезни Паркинсона // Consilium Medicum. - 2000. - №5. - С. 14-23.
  20. Alexander W. Pharmacotherapy for post-traumatic stress disorders in combat veterans // Psychiat. Ther. - 2012. - Vol. 37. - P. 32-38.
  21. Brady K., Pearlstein L., Asnis G.M. et al. Efficacy and safety of sertraline treatment of posttraumatic stress disorder: a randomized controlled trial // JAMA. - 2000. - Vol. 283. - P. 1837-1844.
  22. Chambers F.J. Pathophysiology of brain: neurotransmitter - vascular interactions // Brain: from pathophysiology - to pathology. - Washington: Univ. Press, 2006. - P. 263-283.
  23. Ellergast J.P. Gamma-aminobutyric acid-mediated neurophysiological effects in the central nervous system // Brain neurophysiology. - Chicago: Illinois Univ. Press, 2000. - P. 497-530.
  24. Everglass J., Killian P.L., Jonhson P. Cognitive disorders and stress: an update //J. Psychol. Behav. Treat. - 2010. - Vol. 4. - P. 65-76.
  25. Johan D.E., Cusack K., Fomeris C.A. et al. Psychological and pharmacological treatment for adults with posttraumatic stress disorder (PTSD) // Compar. Effectiv. Rev. - 2013. - Vol. 92. - P. 1-20.
  26. Jonathan E.S. Post-traumatic stress disorder: the neurobiological impact of psycho­logical trauma // Dialogues Clin. Neurosci. - 2011. - Vol. 13. - P. 263-278.
  27. Helm C., Nemeroff C.B. Neurobiology of posttraumatic stress disorder // CNS Spectr. - 2009. - Vol. 14, suppl. 1. - P. 13-24.
  28. Mark L.P., Prost R.W., Ulmer J.L. et al. Pictorial review of glutamate excitotoxicity: fundamental concepts for neuroimaging // Am. J. Neuroradiol. - 2001. - Vol. 22. - P. 1813-1824.
  29. Marshall R.D., Beebe K.L., Oldham M. et al. Efficacy and safety of paroxetine treatment for chronic PTSD: a fixed dose, placebo-controlled study // Am. J. Psychiat. - 2001. - Vol. 158. - P. 1982-1988.
  30. Nagaraja D., Jayashree S. Randomized study of the dopamine receptor agonist piribedil in the treatment of mild cognitive impairment // Am. J. Psychiat. - 2001. - Vol. 158. - P. 1517-1519.
  31. Newport D.J., Nemeroff C.B. Neurobiology of posttraumatic stress disorder //Clin. Opin.Neurobiol. - 2000. - Vol. 10. - P. 211-218.
  32. Smith M.E. Bilateral hippocampal volume reduction in adults with post-traumatic stress disorder: a meta-analysis of structural MRI studies // Hippocampus. - 2005. - Vol. 15. - P. 798-807.
  33. Stahl S.M. Essential psychopharmacology. - Cambridge: Univ. Press, 1996. - 379 p.
  34. Warner C.H, Warner C.M., Appenzelter G.N. et al. Identifying and managing posttraumatic stress disorder // Am. Fam. Physician. - 2013. - Vol. 88. - P. 827-834.
  35. Wimalawansa S.J. Mechanisms of developing post-traumatic stress disorder:new targets for drug development and other potential interventions // CNS Neurol. Disord - Drug Targets. - 2014. - Vol. 13. - P. 807-816.­

Резюме

Місце анксіолітичної та ноотропної фармакотерапії в стратегії лікування і профілактики посттравматичного стресового розладу

С.Г Бурчинський

ДУ «Інститут геронтології імені Д.Ф. Чеботарьова НАМН України», Київ

В статті розглянуто основні механізми розвитку психопатологічних син­дромів, зокрема тривожних і когнітивних розладів у рамках посттравматич­ного стресового розладу (ПТСР). Проаналізовано основні шляхи фарма­кологічної корекції проявів ПТСР. Обґрунтовано стратегію лікування ПТСР за допомогою препаратів анксіолітичного, ноотропного та адаптогенного типу дії. Особливу увагу приділено препаратам Ноофен та Адаптол як оптимальним інструментам нормалізації регуляторних функцій центральної нервової системи при ПТСР, їх механізмам дії іта клінічним можливостям.

Ключові слова: посттравматичний стресовий розлад, анксіолітики, ноотропи, адаптогени

Summary

Anxiolytic and nootropic pharmacotherapy in treatment and prophylactic strategy of posttraumatic stress disorder

S.G. Burchinsky

State Institution D.F. Chebotarev Institute of Gerontology National Academy of Medical Sciences of Ukraine

In the present paper a main mechanisms of development of psychopatho- logical syndromes, especially anxiety and cognitive disorders in posttraumatic stress disorder (PTSD) have been looked. A basic approaches to pharmaco­logical correction of these disturbances have been grounded. The strategy of treatment and profilaxy of PTSD, using anxiolytic, nootropic and adaptogenic drugs have been analyzed. A main attention paid to drugs Noofen and Adaptol, as an optimal instruments of normalization of central nervous system's regulatory functions in PTSD, their mechanisms of action and clinical possibilities.

Key words: posttraumatic stress disorder, anxiolytics, nootropics, adaptogens