НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИЕЙ
Т. С. Мищенко, И. В. Здесенко,
В. Н. Мищенко

5 июня 2015 г. olfa

                                                                            «МЕЖДУНАРОДНЫЙ НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ», №5 (75) 2015

 

 

 

Т. С. Мищенко, И. В. Здесенко, В. Н. Мищенко

ГУ «Институт неврологии, психиатрии и наркологии Национальной академии медицинских наук Украины», г. Харьков

 

Резюме. Изучалась эффективность комбинированного антиишемического цереброваскулярного препара­та Капикор в сравнении с препаратом Милдронат в лечении пациентов с дисциркуляторной энцефалопа­тией IIстадии и сахарным диабетом IIтипа на фоне гипертонической болезни и атеросклеротического поражения сосудов головного мозга. 60 пациентов (33 женщины и 27мужчин; средний возраст 54,2 ± ± 5,6 года) были распределены на две группы — основную и группу сравнения (по 30 больных). Пациенты основной группы получали Капикор (комбинация у-бутиробетаина 60мг и мельдония дигидрата 180мг) в дозе 2 капсулы 2раза в сутки, группы сравнения — Милдронат 500 мг в дозе 1 капсула 2раза в сутки в течение 28 дней. Изучение эффективности препаратов проводили с использованием клинико-не­врологических, психодиагностических (шкалы ММБЕ, СЫ-Б), инструментальных (транскраниальная допплерография (ТКД)), биохимических (оценка функции эндотелия по показателям эндотелина-1, эндотелиальной ИО-синтазы) методов исследования. Установлено, что препарат Капикор оказывает выраженное терапевтическое влияние на клинические показатели, когнитивные функции, церебральную гемодинамику, астеническую симптоматику, восстановление функции эндотелия и является более эффективным, чем препарат Милдронат. Побочных эффектов и нежелательных явлений при терапии препаратом Капикор не наблюдалось. Сделан вывод о показаниях к широкому применению препарата Капикор у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией и сахарным диабетом.

Ключевые слова: Капикор, дисциркуляторная энцефалопатия, сахарный диабет, эффективность.

В современном мире цереброваскулярные заболева­ния (ЦВЗ) являются наиболее распространенными. В популяции населения возрастает количество не только острых, но и хронических нарушений мозгового крово­обращения [1, 2].

По данным официальной статистики Министерства здравоохранения Украины и статистических регистров, более 2,5 млн людей страдают различными формами ЦВЗ. При этом наиболее распространенной является дисциркуляторная энцефалопатия (ДЭ), которая состав­ляет более 90 % в структуре всех форм ЦВЗ. С каждым годом в нашей стране наблюдается неуклонный рост заболеваемости ЦВЗ, и именно за счет этой формы нарушения мозгового кровообращения [2]. Наиболее частыми факторами риска ДЭ являются атеросклероз, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, сахарный диабет (СД), болезни сердца и др. [3]. Наличие у пациентов нескольких факторов значительно повы­шает степень риска развития мозгового инсульта (МИ), деменции и требует более активного медикаментозного вмешательства.

Основными патогенетическими механизмами раз­вития ДЭ являются: стенозирующие поражения ма­гистральных артерий головы, диффузные поражения мелких пенетрирующих артерий, нарушения реоло­гических свойств крови, внутрисосудистая активация гемостатического потенциала, изменения эндотелия, факторы гуморального и клеточного иммунитета [3]. В последние годы пристальное внимание многих ис­следователей обращено на проблему роли эндотелия в развитии сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), в том числе ДЭ [4—6].

Воздействие на эндотелиальную дисфункцию — новая стратегия превентивной кардионеврологии. Эндотелий сосудов является органом-мишенью при профилактике и лечении цереброваскулярной патоло­гии [6—10]. Он продуцирует более 30 важнейших меди­аторов, участвующих в фибринолизе, регуляции тонуса сосудов, пролиферации и регуляции иммунных реакций. Среди всего изобилия медиаторов, вырабатываемых эндотелием, ключевая роль принадлежит оксиду азота (N0), который является универсальным биологическим регулятором, содержащимся во всех клетках человече­ского организма. Оксид азота поддерживает нормаль­ный тонус сосудов, подавляет пролиферацию гладкой мускулатуры сосудов, предотвращая патологическую перестройку сосудистой стенки (ремоделирование), прогрессирование атеросклероза. Кроме того, оксид азота обладает антиоксидантным действием, ингиби­рует агрегацию тромбоцитов, адгезию нейтрофилов к эндотелию и миграцию моноцитов [11—19].

Признаки эндотелиальной дисфункции наблюда­ются при артериальной гипертензии, атеросклерозе, ишемической болезни сердца, инфаркте миокарда, хро­нических цереброваскулярных заболеваниях, МИ, по­чечной недостаточности, СД, эректильной дисфункции, гестозах и метаболическом синдроме и др. [5, 6, 20—24].

Таким образом, целостность и физиологическая функция эндотелия сосудов являются основой здоро­вья сердечно-сосудистой системы. Именно эндотели­альная функция находится под влиянием сосудистых факторов риска. Дисфункция эндотелия сосудов является ранним патофизиологическим признаком и независимым предиктором неблагоприятного прогноза при большинстве ССЗ.

Для коррекции эндотелиальной дисфункции при­меняется несколько лекарственных препаратов. Одним из первых лекарственных средств этой группы был мельдоний. Действующим началом мельдония является 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат. Этот препарат был разработан в середине 70-х годов XX века в Латвийском институте органического синтеза Иваром Калвиньшом и другими исследователями. С 1984 года это лекарство широко используется в меди­цинской практике под названием «Милдронат».

Как известно, механизм действия мельдония вклю­чает в себя ингибирование ГББ-гидроксилазы, которая превращает у-бутиробетаин (ГББ) в карнитин. В резуль­тате этого постепенно (в течение 10 дней) происходит снижение концентрации карнитина и накопление ГББ, что приводит к оптимизации энергопроизводства в ише­мизированных клетках. К сожалению, данный процесс происходит медленно, и лечебный эффект мельдония начинает проявляться лишь после того, как концентра­ция ГББ во всем организме существенно возрастет, что затрудняет применение мельдония при острых случаях нарушения кровообращения.

При анализе механизма действия мельдония было высказано предположение о том, что этот недостаток препарата можно устранить, создав такую компо­зицию мельдония и ГББ, которая обеспечивала бы

незамедлительное повышение концентрации ГББ до нужного уровня. В экспериментальных исследованиях эта гипотеза подтверждена, так как было установлено, что если к мельдонию добавляется необходимое коли­чество ГББ, то эффект от этой композиции наступает незамедлительно. Таким образом, был создан комби­нированный цереброваскулярный антиишемический препарат — Капикор (мельдоний + у-бутиробетаин), который сочетает в себе достоинства предшественника мельдония и широкие возможности N0.

Комбинация у-бутиробетаина 60 мг и мельдония дигидрата 180 мг в препарате Капикор позволяет до­стичь максимально быстрого и стойкого физиологиче­ского антиишемического эффекта путем оптимизации выработки оксида азота и восстановления функции эндотелия. Одновременное введение мельдония и ГББ сопровождается быстрым накоплением эфиров ГББ, так как мельдоний не позволяет гидроксилировать у-бутиробетаин в карнитин. Образующиеся эфиры ГББ связываются со своими специфическими рецепторами и/или с М-ацетилхолиновыми рецепторами. Проис­ходит активация эндотелиальной синтазы окиси азота и его биосинтез. В свою очередь, оксид азота вызывает быструю вазодилатацию и каскад N0-зависимых эф­фектов, что обусловливает восстановление функции эндотелия. Снижение уровня карнитина приводит к торможению окисления жирных кислот, активации гликолиза, уменьшению потребности в кислороде и оптимизации энергообеспечения.

Эти совокупные механизмы обеспечивают оптималь­ный уровень гамма-бутиробетаина дигидрата, что обу­словливает более выраженные и быстрые N0-зависимые эффекты: сосудорасширяющий, антиагрегантный, антикоагулянтный, антиоксидантный и другие; влияет на регуляцию апоптоза и пролиферации, поддержание сосудистого гомеостаза и т.д.

Такая комбинация обеспечивает мощное и быстрое кардио- и церебропротекторное действие, устраняя зависимость скорости наступления терапевтических эффектов от истощения организма в условиях ишемии и стресса различного генеза (оксидантного в том числе).

При сердечной недостаточности Капикор улучша­ет сократительную способность миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке; при стабильной стенокардии II и III функционального класса — снижает частоту сердечных приступов; обеспечивает умеренный гипотензивный эффект и нормализует ритм сердечных сокращений.

При сосудистых поражениях головного мозга Капикор улучшает церебральную гемодинамику, нормализует метаболизм в нервных клетках, опти­мизирует потребление кислорода мозговой тканью, благодаря чему улучшаются когнитивные функции, умственная и физическая деятельность, нормализует­ся психоэмоциональное состояние, снижается чувство переутомления.

Таблица 1

Распределение больных по полу возрасту и массе тела

Показатели	Группы больных
	Основная	Контрольная
Количество больных	30	30
Возраст, годы	53,8 ± 6,2	54,2 ± 5,8
Мужчины	14 (53 %)	13 (43 %)
Женщины	16 (47 %)	17 (57 %)
Масса тела, кг	79,10 ± 12,12	78,70 ± 13,11

 

С учетом вышеизложенного представляло интерес изучение клинической эффективности, переносимости, а также влияния препарата Капикор на эндотелиальную функцию у больных с ДЭ II стадии и СД II типа.

Целью данного исследования явилась оценка эффек­тивности и переносимости препарата Капикор (ком­бинация у-бутиробетаина 60 мг и мельдония дигидрата 180 мг), капсулы, производства АО «Олайнфарм» (Латвия) в сравнении с препаратом Милдронат 500 мг, капсулы, производства фирмы Grindex при лечении пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией II стадии и сахарным диабетом II типа на фоне гипертонической болезни и ате­росклеротического поражения сосудов головного мозга.

Задачи исследования:

• изучить терапевтическую эффективность препа­рата Капикор в отношении клинико-неврологических проявлений заболевания;
• оценить эффективность влияния препарата Ка- пикор на когнитивные функции;
• исследовать воздействие препарата Капикор на церебральную гемодинамику;
• изучить влияние препарата Капикор на эндотели­альную дисфункцию;
• изучить переносимость и возможные побочные явления исследуемого препарата;
• сравнить результаты применения препаратов в ос­новной и контрольной группах и оценить превышающую эффективность лекарственного средства Капикор, капсу­лы, производства АО «Олайнфарм» (Латвия) в сравнении с препаратом Милдронат, капсулы, производства фирмы Grindex при лечении пациентов с ДЭ II стадии и СД II типа.

Для осуществления поставленной цели и задач были применены следующие методы: общеклинические, кли­нико-неврологические с оценкой общего клинического впечатления по шкале CGI-S, психодиагностические (шкала MMSE), инструментальные (транскраниальная допплерография на ультразвуковом сканере ULTIMA Pro 30 («РАДМИР», Украина) и Sigma Iris 880 CE (Франция)), биохимические (оценка состояния функции эндотелия по показателям эндотелина-1 (ЕТ1), эндотелиальной NO- синтазы), клинико-лабораторные, статистические методы.

Результаты исследования и их анализ

В исследование были включены 60 пациентов обоих полов в возрасте от 52 до 75 лет с ДЭ II стадии и СД II типа, находящихся на стационарном лечении в отделении сосудистой патологии головного мозга ГУ «Институт неврологии, психиатрии и наркологии НАМН Украины».

Преобладали женщины: среди всех обследованных было 33 женщины (55 %) и 27 мужчин (45 %) в возрасте от 25 до 70 лет. Большинство относилось к возрастной группе 56—70 лет. По характеру сосудистого заболе­вания у 36 больных была диагностирована гиперто­ническая болезнь, у 14 — атеросклероз, в 10 случаях имело место сочетание гипертонической болезни с атеросклерозом. Все больные страдали СД II типа.

Включенные в исследование пациенты были рас­пределены на две группы по 30 человек — основную и группу сравнения.

Группы больных были однородными по возрасту (средний возраст больных составлял: в основной группе — 53,8 ± 6,2 года, в группе сравнения — 54,2 ± ± 5,8 года), полу, массе тела (табл. 1).

Наиболее значительные и распространенные жало­бы: головные боли, которые зачастую были связаны с колебаниями артериального давления («стягивает голо­ву»), чувство тяжести, шум, звон в голове, головокруже­ния, шаткость при ходьбе («земля уходит из-под ног»), снижение памяти, внимания, работоспособности, из­менения настроения, повышенная раздражительность, утомляемость («быстрое наступление усталости после небольших нагрузок»). Пациенты жаловались на рас­сеянность, замедление сообразительности, отмечали, что им «трудно собраться с мыслями». Ухудшение общего самочувствия сопровождалось нарушением сна (трудности засыпания, беспокойный сон с часты­ми пробуждениями, устрашающими сновидениями, ранним и окончательным пробуждением, отсутствием ощущения отдыха после сна).

При объективном исследовании у всех больных отмечалась диффузная органическая симптоматика в сочетании с очаговыми нарушениями. Превалировали глазодвигательные нарушения: слабость конверген­ции, ограничение взора вверх, недостаточность от­водящих нервов. У больных выявлялись асимметрия лицевой мускулатуры, нистагм при крайних отведени­ях, нарушения статики и координации, двигательные (разной степени выраженности), чувствительные, тонусные нарушения, анизорефлексия. Отмечалась группа симптомов: снижение корнеальных рефлек­сов, отечность языка с отпечатками зубов, болезненость глазных яблок при надавливании, которые расценивались как косвенные признаки ликворной гипертензии.

Кроме того, у больных обнаруживались рефлексы орального автоматизма, патологические знаки.

Анализ субъективной и объективной неврологи­ческой симптоматики позволил выделить ведущие клинические синдромы.

Цефалгический синдром встречался в 93,3 % случаев. Он характеризовался выраженностью, монотонностью и однообразием головной боли, иногда только в одной половине головы, но чаще без четкой локализации.

Вестибулоатактический синдром отмечался у 86,7 % больных, характеризовался головокружени­ями, шаткостью при ходьбе, усиливающейся при взгляде на движущиеся предметы, и изменениями по­ложения тела, сопровождался нарушениями статики и координации, атаксией в пробе Ромберга.

Ликворно-гипертензионный синдром встречался в 50,0—53,3 % случаев. Он характеризовался упорными головными болями распирающего характера, с чувством давления на глазные яблоки, тошнотой и обусловливал развитие и усугубление неврологической симптоматики вторично-стволового характера — глазодвигательные на­рушения, пирамидные знаки, патологические рефлексы, псевдобульбарные нарушения. Наличие гипертензионного синдрома подтверждалось данными обследования глазного дна, компьютерной томографии, косвенными признаками, выявленными при проведении электроэн­цефалографии, ультразвуковой допплерографии.

Астенический синдром отмечался у 93,3 % боль­ных. Он представлен в основном в виде выраженного компонента физической и психической утомляемости и снижения сенсорной толерантности.

Когнитивные нарушения различной степени вы­раженности встречались у 90,0—93,3 % больных. Их более подробная характеристика будет дана ниже.

Как видно из представленных данных, группы боль­ных были также однородными по выраженности субъек­тивной и объективной неврологической симптоматики.

Включенные в исследование пациенты были рас­пределены на две группы по 30 пациентов — основную и группу сравнения.

Пациенты основной группы получали исследу­емый препарат Капикор, капсулы, производства АО «Олайнфарм» по 2 капсулы 2 раза в сутки. Курс применения лекарственного средства составил 28 дней.

Пациентам группы сравнения по такой же схеме назначалось референтное лекарственное средство Милдронат, капсулы, производства фирмы Grindex по 1 капсуле (500 мг) 2 раза в сутки. Курс применения лекарственного средства составил 28 дней.

Клинико-неврологическая оценка эффективности препарата Капикор

Динамика субъективной неврологической симпто­матики и выраженности ведущих неврологических синдромов до и после лечения препаратами Капикор и Милдронат представлена в табл. 2—4.

Как видно из табл. 2—4, синдромальная структура, характер и выраженность субъективной и объектив­ной неврологической симптоматики у больных обеих групп до начала лечения были практически идентич­ными, количественно сходными.

Пациенты как основной, так и группы сравнения оценивали выраженность исследуемых показателей как «высокую» (3 балла) и «среднюю» (2 балла). На момент включения в исследование никто из больных не давал клиническим симптомам характеристику «слабая выраженность» (1 балл) или «отсутствие при­знака» (0 баллов).

Таблица 2. Динамика субъективной неврологической симптоматики у исследуемых больных до и после лечения препаратами Капикор и Милдрон

Жалобы	Капикор				Милдронат
	До лечения		После лечения		До лечения		После лечения
	Абс.	%	Абс.	%	Абс.	%	Абс.	%
Головная боль	28	93,3	10	33,3*	27	90,0	10	33,3*
Боль в глазах	23	76,6	9	30,0*	25	83,3	11	36,7*
Головокружение	26	86,7	12	40,0*	25	83,3	13	43,3
Шаткость при ходьбе	26	86,7	10	33,3*	26	86,7	12	40,0*
Тошнота	24	80,0	5	16,7*	16	53,3	10	33,3
Шум в ушах и в голове	24	80,0	6	20,0*	23	76,6	9	30,0*
Онемение конечностей	13	43,3	9	30,0	10	33,3	7	23,3
Нарушение сна	20	66,6	7	23,3*	24	80,0	10	33,3*
Раздражительность, снижение фона настроения	23	76,6	5	16,7*	22	73,3	8	26,7*
Нарушение памяти, внимания, мышления	27	90,0	8	26,7*	28	93,3	16	53,3
Астеническая симптоматика	28	93,3	6	20,0*	28	93,3	18	60,0

Примечание: здесь и в табл. 3-5: * — р < 0,05 между результатами до и после лечени

 

Таблица 3. Динамика степени выраженности клинических проявлений у исследуемых больных в процессе лечения

Жалобы	Капикор		Милдронат
	До лечения	После лечения	До лечения	После лечения
Головная боль	2,92 ± 0,32	1,08 ± 0,05*	2,95 ± 0,31	1,10 ± 0,09*
Чувство тяжести в голове	2,96 ± 0,20	0,95 ± 0,08*	2,94 ± 0,22	1,05 ± 0,09*
Головокружение	2,87 ± 0,34	1,25 ± 0,02*	2,77 ± 0,26	1,28 ± 0,08*
Неустойчивость при ходьбе	2,88 ± 0,33	0,98 ± 0,07*	2,92 ± 0,30	1,02 ± 0,09*
Шум в голове и ушах	2,87 ± 0,34	0,85 ± 0,05*	2,80 ± 0,29	1,02 ± 0,06*
Повышенная утомляемость	2,84 ± 0,37	0,72 ± 0,28*	2,90 ± 0,27	1,26 ± 0,10*
Ухудшение памяти	2,81 ± 0,39	0,91 ± 0,09*	2,78 ± 0,40	1,18 ± 0,09*
Ослабление внимания	2,72 ± 0,45	0,72 ± 0,08*	2,76 ± 0,45	1,09 ± 0,09*
Нарушение сна	2,61 ± 0,49	0,62 ± 0,09*	2,70 ± 0,45	1,02 ± 0,09*

 

Таблица 4. Динамика выраженности ведущих неврологических синдромов у исследуемых больных до и после лечения препаратами Капикор и Милдронат

Синдромы	Капикор				Милдронат
	До лечения		После лечения		До лечения		После лечения
	Абс.	%	Абс.	%	Абс.	%	Абс.	%
Цефалгический	28	93,3	10	33,3*	27	90,0	10	33,3*
Ликворно-гипертензионный	16	53,3	9	30,0	15	50,0	10	33,3
Вестибулоатактический	26	86,7	10	33,3*	26	86,7	12	40,0*
Пирамидной недостаточности	13	43,3	9	30,0	10	33,3	7	23,3
Астенический	28	93,3	6	20,0*	28	93,3	18	60,0
Когнитивные нарушения	27	90,0	8	26,7*	28	93,3	16	53,3

По шкале общего клинического впечатления о тя­жести заболевания (CGI-S) у 9 пациентов основной группы и у 10 — контрольной отмечено пограничное рас­стройство, а в остальных (21 пациент основной группы и 20 — контрольной) наблюдениях — «легкое заболевание».

В ходе исследования под влиянием терапии сравниваемыми препаратами у больных основной и контрольной групп существенно уменьшался объем жалоб, каких-либо значимых различий в количе­ственной динамике практически всех показателей субъективной и объективной неврологической симптоматики выявлено не было. По завершении лечения пациенты обеих групп ставили такую оценку исследуемым признакам: преимущественно «слабая выраженность» (1 балл) или «отсутствие признака» (0 баллов). Высокой степени выраженности симпто­ма по завершении курса лечения не отметил никто из пациентов как основной, так и группы сравнения. В отдельных случаях признаки оценивались пациента­ми как «средневыраженные».

Однако под влиянием лечения препаратом Капи­кор отмечена статистически значимая положительная динамика в восстановлении когнитивных функций и уменьшении выраженности астенической симптома­тики. Пациенты, принимавшие Капикор, в большей степени констатировали уменьшение утомляемости, улучшение ночного сна, возрастание активности и работоспособности (пациенты отмечали, что «в голове просветлело», «прибавилось сил»). Наряду с редукци­ей астенических расстройств, восстановлением эмо­циональной устойчивости лиц, получавших Капикор, большая положительная динамика у них наблюдалась и в отношении нарушений когнитивного функци­онирования. Улучшалась концентрация внимания, уменьшалась заторможенность, ускорялся темп пси­хической деятельности, что находило отражение в лучших показателях этих пациентов по шкале ММSЕ.

Влияние препарата Капикор на когнитивные функции

При психодиагностическом исследовании общий показатель по шкале ММSЕ у пациентов основной и контрольной групп не отличался, составляя 25,3 ± ± 2,2 балла из 30 возможных, что соответствовало преддементным когнитивным нарушениям. Имели место: сужение объема вербальной памяти (4,6 ± ± 0,9 балла из 6 в основной и 4,7 ± 0,3 в контрольной группе), нарушения счетных операций (3,8 ± 0,2 балла из 5 возможных в основной и 4,0 ± 0,3 балла в контрольной), перцептивно-гностических функций (7,8 ± 0,3 балла из 9 в основной и 7,3 ± 0,4 балла в контрольной), ориентации (9,1 ± 0,8 балла из 10 воз­можных в основной и 9,3 ± 0,7 балла в контрольной группе) (табл. 5).

Анализ динамики когнитивных функций в процес­се лечения показал, что у пациентов основной группы, принимающих Капикор, отмечалось статистически значимое улучшение всех показателей когнитивной сферы (памяти, внимания, ориентации, счетных функций). У этих больных после лечения общий по­казатель когнитивной продуктивности увеличился на 3 балла и составил 28,4 ± 1,6 балла, что соответствова­ло отсутствию когнитивных нарушений. У пациентов группы сравнения динамика показателей когнитив­ной сферы была меньшей, показатель когнитивной продуктивности по шкале ММ8Е увеличился лишь на 2 балла и составлял 27,2 ± 1,5 балла, что соответ­ствовало преддементным когнитивным нарушениям.

Таким образом, динамика показателей продук­тивности когнитивных функций (по шкале ММ8Е) у больных, получавших Капикор, превышала таковую у пациентов, получавших Милдронат.

К моменту завершения лечения (28 дней) общая частота улучшения различной степени выраженности (шкала CGI-I) составляла в основной группе 100 %, в контрольной — 93,3 %. Умеренное улучшение отмечено у 63,3 % пациентов, получавших Капикор, выражен­ное — у 16,7 %, минимальное — у 10 %. У пациентов, получавших Милдронат, умеренное улучшение наблю­далось также в 63,3 % случаев, выраженное — лишь в 13,3 %, минимальное — в 16,7 %. У 2 пациентов этой группы состояние не изменилось (рис. 1).

Таким образом, в процессе лечения препаратом Капикор отмечена позитивная динамика когнитив­ных функций у обследованных больных. Получено статистически достоверное уменьшение астенических нарушений, увеличение показателей когнитивной продуктивности. После лечения общий показатель когнитивной продуктивности (по шкале ММ8Е) со­ставил 28,4 ± 1,6 балла, увеличившись более чем на 3 балла, что соответствовало отсутствию когнитивных нарушений. Общая частота улучшения различной степени выраженности (шкала CGI-I) составила у пациентов основной группы 100 %, выраженного

улучшения — 16,7 %.

Влияние препарата Капикор на церебральную гемодинамику

О состоянии церебральной гемодинамики судили по данным ТКД. Регистрировали среднюю линейную скорость кровотока в сифоне внутренней сонной артерии (ВСА), средней мозговой артерии (СМА) и в интракраниальных сегментах позвоночной артерии (ПА). Определяли также индекс пульсации.

По данным ТКД, у всех больных отмечалось сни­жение линейной систолической скорости кровотока в бассейне СМА до 62,4 ± 2,6 см/с, средней ЛСК по интракраниальным артериям, уменьшение пульсационного индекса, что свидетельствовало об ухудшении эластикотонических свойств церебральных сосудов (табл. 6).

При дуплексном сканировании стенок сонных ар­терий выявлялось достоверное увеличение комплекса интима-медиа (КИМ) — до 1,4 ± 0,2 мм, отсутствие его дифференциации на слои, большое количество кальцифицированных бляшек.

Таблица 5.

Динамика показателей продуктивности когнитивных функций у исследуемых больных

до и после лечения препаратами Капикор и Милдронат (по шкале ММSЕ), баллы

 

Показатели	Капикор		Милдронат
	До лечения	После лечения	До лечения	После лечения
Ориентация (макс.10 баллов)	9,1 ± 0,8	9,7 ± 0,3	9,3 ± 0,7	9,5 ± 0,4
Память (макс. 6 баллов)	4,6 ± 0,9	5,3 ± 0,7*	4,7 ± 0,3	5,4 ± 0,6
Счетные операции (макс. 5 баллов)	3,8 ± 0,2	4,6 ± 0,4*	4,0 ± 0,8	4,4 ± 0,2
Перцептивно-гностические функции (макс. 9 баллов)	7,8 ± 0,3	8,8 ± 0,2*	7,3 ± 0,4	7,9 ± 0,3
Общий показатель когнитивной продуктивности (макс. 30 баллов)	25,3 ± 2,2	28,4 ± 1,6*	25,3 ± 2,2	27,2 ± 1,5

У пациентов оценивали показатели потокзависи- мой вазодилатации (ПЗВ), по которым судили о со­стоянии сосудисто-двигательной функции эндотелия. ПЗВ определяли по результатам манжеточной пробы как процентное отношение внутреннего диаметра плечевой артерии до и через 30 с после ее проведе­

ния. ПЗВ у пациентов обеих групп была снижена до 4,2 ± 1,3 %.

В процессе лечения пациентов препаратом Капикор показатели церебральной гемодинамики по данным ТКД улучшались — увеличивалась ЛСК в со­судах сонных и позвоночных артерий, нормализовался пульсационный индекс. Линейная систолическая скорость кровотока в бассейне СМА повысилась на 26 % (более чем на 15 % от исходной) и составляла 78,7 ± 3,8 см/с, нормализовался пульсационный индекс, снижались показатели КИМ, увеличивались показатели ПЗВ (до 16,4 ± 1,4 %), что говорило о вос­становлении функции эндотелия. В процессе лечения препаратом Милдронат динамика показателей цере­бральной гемодинамики была незначительной. Полу­ченные результаты свидетельствуют также в пользу превышающей эффективности препарата Капикор по сравнению с референтным препаратом Милдронат при лечении пациентов с ДЭ II стадии и СД II типа на фоне гипертонической болезни и атеросклероти­ческого поражения сосудов головного мозга.

Влияние препарата Капикор на уровень эндотелиальной NO-синтазы (еNOS) в сыворотке крови обследованных больных

Для оценки эффективности препарата Капикор и его влияния на эндотелиальную дисфункцию было проведено исследование содержания еNOS в сыворотке крови у обследованных больных.

В результате терапии наблюдалось повышение содер­жания еNOS в сыворотке крови у пациентов основной группы (на 24 %) по сравнению с отсутствием изменений у больных контрольной группы (рис. 2).

При этом более выраженное повышение еNOS (на 44 %) в процессе лечения было отмечено у пациентов старшей возрастной группы (от 66 до 75 лет) (рис. 3).

Таблица 6. Средние показатели церебральной гемодинамики и функционального состояния эндотелия

по данным ТКД у исследуемых больных до и после лечения препаратами Капикор и Милдронат

Параметры ТКД	Исследуемая область	До лечения	После лечения
			Капикор	Милдронат
Линейная скорость кровотока (средняя, см/с)	ВСА	30,3 ± 2,7	36,0 ± 2,6	31,0 ± 1,4
	СМА	46,2 ± 2,5	60,3 ± 4,7*	46,6 ± 2,5
	ПА	35,0 ± 6,0	37,9 ± 7,0	36,0 ± 6,0
Пульсационный индекс	ВСА	0,90 ± 0,20	0,96 ± 0,10	0,91 ± 0,10
	СМА	0,56 ± 0,20	0,7 ± 0,2	0,6 ± 0,2
	ПА	0,82 ± 0,20	0,95 ± 0,20	0,80 ± 0,20
Линейная систолическая скорость кровотока (см/с)	СМА	62,4 ± 2,6	78,7 ± 3,8*	63,2 ± 2,6
КИМ (мм)		1,4 ± 0,2	1,1 ± 0,2	1,3 ± 0,2
ПЗВ (%)	Плечевая артерия	4,2 ± 1,3	16,4 ± 1,4*	6,7 ± 1,5

Примечание: * — разница достоверна (р < 0,01).

 

 

Влияние препарата Капикор на уровень эндотелина-1 (ЕТ1) в сыворотке крови обследованных больных

Для оценки влияния препарата Капикор на эндо­телиальную дисфункцию было также проведено ис­следование содержания уровня ЕТ1 в сыворотке крови обследованных больных.

В ходе терапии наблюдалось снижение в 2 раза уровня ЕТ1 в сыворотке крови большинства пациентов основной группы. У больных группы сравнения таких изменений не наблюдалось.

Обращало на себя внимание увеличение эффектив­ности препарата Капикор с возрастом пациентов. Если в группе пациентов 46—55 лет эффект Капикора проявлял­ся в снижении ЕТ1 в 1,7 раза, то в следующих возрастных группах — в 3,0 и 3,4 раза соответственно (рис. 4).

Результаты оценки переносимости препарата Капикор

При осмотре и опросе пациентов основной и контрольной групп в ходе настоящего клинического исследования не выявлено каких-либо жалоб, неожи­данных побочных реакций, осложнений или явлений непереносимости сравниваемых препаратов Капикор, капсулы, и Милдронат, капсулы.

Отсутствие побочных и токсических эффектов под влиянием терапии препаратом Капикор под­тверждается и по данным объективных клинических и лабораторных исследований.

Ни один пациент в обеих сравниваемых группах не предъявлял жалоб и не испытывал каких-либо непри­ятных ощущений, которые можно было бы связать с действием изучаемых препаратов.

Назначение в течение 28 дней исследуемого пре­парата не оказало какого-либо влияния на показатели морфологического состава периферической крови, на уровни ее основных биохимических констант и не от­разилось на показателях клинического анализа мочи.

Таким образом, по результатам проведенного ис­следования можно заключить, что препарат Капикор оказывает достаточно выраженное терапевтическое влияние на клинические показатели, когнитивные функции, астеническую симптоматику, церебральную гемодинамику, восстановление функции эндотелия у больных с ДЭ II стадии и СД II типа.

У большинства пациентов зарегистрировано от­четливое улучшение основных когнитивных функций: вербальной памяти — в виде увеличения объемов непо­средственного запоминания и долговременной памяти; улучшение функций произвольного внимания, увели­чение объемов перерабатываемой информации, умень­шение явлений истощаемости, улучшение скоростных параметров; улучшение качества счетных операций; уменьшение выраженности перцептивно-гностических расстройств; общее повышение когнитивной продук­тивности больных.

После курса лечения препаратом Капикор на­блюдалась также положительная динамика показа­телей церебральной гемодинамики по данным ТКД. У пациентов увеличивалась ЛСК в сосудах сонных и позвоночных артерий (на 26 %), нормализовался пульсационный индекс, снижались показатели КИМ, увеличивались показатели ПЗВ (до 16,4 ± 1,4 %), что говорило о восстановлении функции эндотелия.

В пользу восстановления функции эндотелия у па­циентов, принимавших Капикор, свидетельствовали и данные биохимических исследований. В ходе терапии препаратом Капикор у больных отмечалось снижение в сыворотке крови уровня ЕТ1 в 2 раза, тогда как у больных группы сравнения таких изменений не наблю­далось. Также у больных основной группы в результате терапии наблюдалось повышение содержания eNOS в сыворотке крови (на 24 %) по сравнению с отсутствием изменений у больных группы сравнения.

Общая частота улучшения различной степени вы­раженности (шкала CGI-I) у пациентов, получавших Капикор, составила 100 %, тогда как в группе больных, получавших Милдронат, — 93,3 %.

Полученные данные показали, что у пациен­тов с ДЭ II стадии и СД II типа препарат Капикор более эффективен, чем препарат Милдронат. Это, по-видимому, обусловлено тем, что фиксированная комбинация мельдония и ГББ является более сильным вазорелаксантом, чем ее компоненты по отдельности, что связано с их синергическим эффектом.

ВЫВОДЫ

• В процессе лечения препаратом Капикор отмече­на статистически значимая положительная динамика восстановления когнитивных функций и уменьшения выраженности астенической симптоматики. Динамика показателей когнитивной продуктивности по шкале ММSЕ составила 28,4 ± 1,6 балла, увеличиваясь более чем на 3 балла у больных, получавших Капикор, что пре­вышало таковую у пациентов, получавших Милдронат.
• После лечения препаратом Капикор достоверно улучшались показатели церебральной гемодинамики по данным транскраниальной допплерографии: уве­личилась линейная систолическая скорость крово­тока СМА на 26 %, нормализовался пульсационный индекс, снизились показатели КИМ, увеличились показатели ПЗВ до 16,4 ± 1,4 %, что указывает на восстановление функции эндотелия. В процессе ле­чения препаратом Милдронат динамика показателей церебральной гемодинамики была незначительной.
• Препарат Капикор хорошо переносится пациен­тами и не вызывает побочных эффектов при назначе­нии его по 2 капсулы 2 раза в сутки в течение 28 дней.
• Эффективность и безопасность препарата Капикор, капсулы, производства АО «Олайнфарм» определяет перспективу более широкого его при­менения в медицинской практике, не только для лечения больных с ДЭ II стадии и СД II типа на фоне гипертонической болезни и атеросклеротического поражения сосудов головного мозга, но и для восста­новления функции эндотелия, редукции астенических расстройств, замедления темпов прогрессирования дементирующего процесса.

Список литературы

1. Волошин П.В., Міщенко Т.С., Лекомцева Є.В. Аналіз поширеності та захворюваності на нервові хвороби в Україні// Международный неврологический журнал. — 2006. — № 3(7). — С. 9-13.
2. WHO. World Health Report 2008. — Geneva: World Health Organization, 2008.
3. Дамулин И.В., Захаров В.В. Дисциркуляторная энцефа­лопатия: Методические рекомендации. — М., 2000. — 20 с.
4. Трещинская М.А. Теоретические и практические аспекты применения L-аргинина с целью профилактики цереброваску­лярной патологии // Укр. мед. часопис. — 2011. — № 5(85). — С. 1-12.
5. Сторожаков Г.И., Федотова Г.С., Червякова Ю.Б. Эн­дотелиальная дисфункция при артериальной гипертензии // Лечебное дело. — 2005. — № 4. — С. 58-64.
6. Коноплева Л.Ф. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний и методы ее коррекции // Терапия. — 2011. — № 3(56). — С. 26-30.
7. Степанов Ю.М., Кононов И.Н., Журбина А.И., Филип­пова А.Ю. Аргинин в медицинской практике (обзор литерату­ры) //Журн. АМН України. — 2004. — 10. — 340-352.
8. Achan V., Broadhead M., Malaki M. et al. Asymmetric dimethylarginine causes hypertension and cardiac dysfunction in      humans and is actively metabolized by dimethylarginine dimethyl- aminohydrolase // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 2003. — 23. — 1455-1459.
9. Cooke J.P. The endothelium: a new targetfor therapy //Vase. Med. — 2000. — 5. — 49-53.
10. Csiszar A., Wang M., Lakatta E.G., Ungvari Z. Inflamma­tion and endothelial dysfunction during aging: role of NF-kappa // B. J. Appl. Physiol. — 2008. — 105. — 1333-1341.
11. Adams M.R., Forsyth C.J., Jessup W. et al. Oral L-arginine inhibits platelet aggregation but does not enhance endothelium- dependent dilation in healthy young men // J. Am. Coll. Cardiol. — 1995. — 26. — 1054-1061.
12. Bachetti Т., Comini L., Francolini G. et al. Arginasepathway in human endothelial cells in pathophysiological conditions// J. Moll. Cell. Cardiol. — 2003. — 37. — 515-523.
13. Besset A., Bonardet A., Rondouin G. et al. Increase in sleep related GH and Prl secretion after chronic arginine aspirate administration in man //Acta Endocrinol. (Copenh.). — 1982. — 99. — 18-23.
14. Blum A., Hathaway L., Mincemoyer R. et al. Oral L-arginine in patients with coronary artery disease on medical management // Circulation. — 2000. — 101. — 2160-2164.
15. Boger G.I., Rudolph Т.К., Maas R. et al. Asymmetric dimethylarginine determines the improvement of endothelium- dependent vasodilation by simvastatin: effect of combination with oral L-arginine // J. Am. Coll. Cardiol. — 2007. — 49. — 2274-2282.
16. Brown-Borg H.M., Rakoczy S.G. Growth hormone admi­nistration to long-living dwarf mice alters multiple components of the anti-oxidative defense system //Mech. Ageing Dev. — 2003. — 124. — 1013-1024.
17. Buga G.M., Singh R., Pervin S. et al. Arginase activity in endothelial cells: Inhibition by NG-hydroxyarginine during high­output nitric oxide production // Am. J. Physiol. — 1996. — 271. — 1988-1998.
18. Mayer В., John M., Heinzel B. et al. Brain nitric oxide synthase is a biopterin-and flavincontaining multifunctionaloxido- reductase // FEBS Lett. — 1991. — 288. — 187-191.
19. 19.  Morris C.R., Kuypers F.A., Poljakovic M. et al. Elevated arginase activity and limited arginine availability: a common fea­ture in asthma and sickle cell disease // Nitric. Oxide. — 2004. — 11. — 112.
20. Deanfield J.E., Halcox J.P., Rabelink T.J. Endothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance // Circula­tion. — 2007. — 115. — 1285-1295.
21. Donato A., Gano L., Eskurza I. et al. Vascular endothe­lial dysfunction with aging: endothelial and endothelial nitric oxide synthase//Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. — 2009. — 297. — 425-432.
22. Heffernan K.S., Fernhall B. Hemodynamic and vascular response to resistance exercise with L-arginine // Med. Sci. Sports Exerc. — 2009. — 41.— 773-779.
23. Li H., Meininger C.J., Hawker J.R. Jr. et al. Activities of arginase landII are limiting for endothelial cell proliferation//Am. J. Physiol. — 2000. — 282. — 64-69.
24. OharaY., Peterson Т.Е., Harrison D.G. Hypercholestero­lemia increases endothelial superoxide anion production // J. Clin. Invest. — 1993. — 91. — 2546-2551.