НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ В ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИЕЙ МОЗГА И ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА
В. Ю. Приходько, Д. О. Кашковский, Е. А. Кононенко,
В. М. Приходько

13 октября 2015 г. olfa

 ЖУРНАЛ СЕМЕЙНАЯ МЕДИЦИНА №6 (62), 2015

 

 

В. Ю. Приходько, Д. О. Кашковский, Е. А. Кононенко, В. М. Приходько

Национальная медицинская академия последипломного образования имени П.Л. Шупика, г. Киев

В статье рассмотрены механизмы действия метаболичес­ких препаратов на основе мельдония Вазоната и Капикора. Авторами приводятся собственные данные изучения дей­ствия Капикора (по 2 капсулы 2 раза в сутки) у пациентов с хронической ишемией мозга и хроническими формами ИБС. Показано, что добавление препарата Капикор в ком­плексное лечение больных с АГ, хронической ишемичес­кой болезнью сердца (ИБС), хронической ишемией мозга приводит к уменьшению депрессивности, явлений вегетативной дисфункции, выраженному клиническому противо­астеническому эффекту. Не оказывая прямого влияния на гемодинамические показатели, Капикор способствовал уменьшению уровня пульсового АД на 16%, уменьшению вариабельности систолического АД (что отражает боль­шую стабильность кровотока, в том числе и мозгового) и нормализации его суточного ритма. Капикор положитель­но влиял на функцию эндотелия, способствуя ее нормали­зации у 27% больных. На основании полученных данных делается вывод о целесообразности включения препарата в схему ведения таких пациентов.

Ключевые слова: эндотелиальная дисфункция, метаболиче­ская терапия, Капикор.

В последние десятилетия пристальное внимание уделяет­ся изучению состояния и функции эндотелия как клю­чевого органа, определяющего прогрессирование сердечно­сосудистых заболеваний и развитие осложнений. Эндотелий является регуляторным органом, выполняющим эндокрин­ные, антикоагулянтные, иммунные и другие функции. Именно от состояния эндотелия зависит, насколько адекват­но работает система микроциркуляции и кровоснабжаются жизненно важные органы. Вместе с тем эндотелий - уязви­мый орган. При хроническом стрессе, метаболическом синд­роме, сахарном диабете и атеросклерозе эндотелий постоян­но находится под влиянием медиаторов воспаления, ФНО-альфа, других цитокинов, гормонов, кининов и продуктов окислительного стресса. В комплексе с высокой гемодина­мической нагрузкой (артериальная гипертензия) и проатерогенными изменениями липидов это способствует избы­точному синтезу факторов роста (факторы роста тромбоци­тов и фибробластов, инсулиноподобный фактор роста-1, ин­терлейкин-1, эндотелин-1, ангиотензин II) и их ингибиторов (гепарина сульфат, трансформирующий фактор роста Р, простациклин, оксид азота (N0), брадикинин). Это приво­дит к нарушению нормальной регенерации эндотелиальных клеток, перестройки сосудистой стенки, включением в про­цесс форменных элементов крови и формированием систем­ного воспалительного синдрома. А системное воспаление в свою очередь связано с прогрессированием инсулинорезистентности, усугубляя проявления метаболического синдро­ма. Поэтому эндотелиальная дисфункция может рассматри­ваться как связующее звено между факторами сердечно-со­судистого риска и манифестированной патологией (ишеми­ческой болезнью сердца, мозга и другими последствиями атеросклероза и артериальной гипертензии).

Одним из важнейших регуляторных веществ, синтезиру­емых эндотелием, является N0. N0 синтезируется из L-ар­гинина под влиянием NО-синтазы в эндотелиальных клет­ках. N0 активирует гуанилатциклазу в гладкомышечных клетках, стимулируя синтез цГМФ, собственно вызывающе­го вазодилатацию. N0 является веществом быстрого реаги­рования, и синтез его в здоровом организме чутко реагирует на потребности тканей в доставке крови. Однако эти процес­сы могут существенно нарушаться при различной хроничес­кой сосудистой патологии. N0 не только оказывает местное вазодилатирующее действие, но и подавляет пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, препятствует прогресси­рованию атеросклероза, подавляет адгезию тромбоцитов и нейтрофильных гранулоцитов к эндотелию. Поэтому здоро­вый эндотелий является гарантией поддержания циркуля­торного гомеостаза и гомеокинеза в тканях всех органов и систем. Резонно предположить, что эндотелий является ми­шенью препаратов метаболического действия, для которых пока не доказано влияние на прогноз, но четко прослежива­ется положительное симптоматическое действие. Сегодня при анализе метаболического действия кардиологического препарата учитывают его влияние на эндотелий. В частнос­ти, препараты мельдония (Вазонат) не только перестраива­ют метаболизм кардиомиоцитов, переводя их на более эргономный путь окисления глюкозы, но и обладают антиокси­дантным действием, а также непосредственным вазодилатирующим действием за счет увеличения образования гамма-бутиробетаина (ГББ) (предшественника карнитина). Меха­низмы действия мельдония представлены следующими принципиальными направлениями:

1. Подавлением окисления ВЖК и стимуляцией окис­ления глюкозы, что позволяет органу эффективно функци­онировать в условиях хронической гипоксии, снижает ак­тивность перекисного окисления липидов на уровне целост­ного организма. Последнее получило подтверждение в ра­ботах А.Н. Корж (2009), который показал достоверное уве­личение дистанции 6-минутной ходьбы, снижение функци­онального класса СН и улучшение сократительной способ­ности миокарда, а также снижение интенсивности свободнорадикальных процессов и активизацию антиоксидантной защиты организма в группе больных, получавших препарат Вазонат в качестве дополнительного лечения на фоне стан­дартной терапии СН. Описанные эффекты автор объясняет метаболическими (ингибирование окисления жирных кис­лот) и антиоксидантными свойствами препарата. Стимуля­ция окисления глюкозы в тканях особенно актуальна в ус­ловиях инсулинорезистентности, которая свойственна ме­таболическому синдрому.

2. Стимуляцией синтеза ГББ, который оказывает сосудо­расширяющее действие, улучшает микроциркуляцию, позво­ляет стимулировать функцию эндотелия. ГББ по структуре сходен с ацетилхолином, что может обеспечивать подобные ацетилхолину эффекты мельдония. Ацетилхолиноподобный эффект мельдония позволяет влиять не только на регуляцию сосудистого тонуса, но и оказывать корректирующее влияние на вегетативную дисфункцию, которой приписывается зна­чимая роль в увеличении кардиоваскулярного риска у боль­ных с тревожно-депрессивными расстройствами на фоне ин­сулинорезистентных состояний (метаболический синдром, сахарный диабет 2-го типа, жировой гепатоз). Ацетилхолиноподобный эффект расценивается неврологами как клиниче­ски важный в восстановительный период у больных, перенес­ших инсульт (Кузнецова С.М., 2014).

Еще более значимое влияние на сосудистый тонус и регуляцию сосоудодвигательной функции должен оказывать новый препарат метаболического действия Капикор. Это комбинированный препарат, одна капсула ко­торого включает 60 мг ГББ дигидрата и 180 мг мельдония дигидрата. Идея создания препарата базировалась на том, что снижение уровня карнитина и повышение уровня ГББ при использовании мельдония происходит медленно и толь­ко при длительном использовании препарата. Снижение концентрации карнитина вызывает увеличение скорости биосинтеза ГББ как предшественника карнитина. А вот при снижении потребности тканей в энергии или при избыточ­ном накоплении карнитина синтез ГББ тормозится. А ведь эффект препарата связан не только с его карнитин-опосредованными эффектами, но и с тем, что ГББ схож по структуре с ацетилхолином. За счет этого ГББ стимулирует рецепторы эндотелиоцитов и активирует синтез N0 в эндотелии. По­этому сосудистые эффекты мельдония, во многом обуслов­лены именно скоростью накопления ГББ. Учеными, создав­шими препараты мельдония доказано, что карнитиннезависимый (сосудистый) механизм действия мельдония усили­вается при его одновременном применении с ГББ. Комбина­ция мельдония и ГББ оказалась более сильным вазодилататором, чем ее компоненты в отдельности (Сьяксте Н.И., 2004, 2012). И.Я. Кальвиньшем, создателем препарата мель- доний, предложена гипотеза системы передачи сигнала в со­судистой стенке с участием сложных эфиров ГББ, которая может объяснить более значимые сосудистые эффекты пре­парата Капикор по сравнению с монопрепаратами мельдония. Исходя из теории авторов препарата механизм дей­ствия препарата Капикор может быть представлен следую­щим образом:

1). Одновременное введение мельдония и ГББ способ­ствует быстрому накоплению эфиров ГББ. Это объяс­няется более высокой концентрацией ГББ и блокадой ГББ-гидроксилазы мельдонием (взаимопотенцирую­щее действие мельдония и ГББ).

2). Эфиры ГББ действуют на рецепторы сосудов (Мацетилхолиновые рецепторы).

3). Активация NО-синтазы и увеличение образования N0.

4). Вазодилатация, улучшение микроциркуляции, умень­шение агрегации и адгезии тромбоцитов.                                                                                                             

Таблица 1

Показатели нейропсихологического тестирования больных с АГ (50-80 лет) до и после курсового лечения препаратом Капикор в дополнение к основной терапии

Показатель, баллы	Больные с АГ		Р
	До лечения	После лечения
Опросник А.М. Вейна	27,6 ±3,7	19,4±3,5	<0,05
ИАОБ, тревога	11,4±0,9	9,1±0,6	>0,05
ИАОБ, депрессия	12,4±0,4	8,5±0,5	<0,05
Реактивная тревожность	38,5±4,1	32,8±4,3	>0,05
(Тест Ч.Д. Спилбергера-Ю.Л. Ханина)
САН:
самочувствие	3,7±0,2	4,5±0,2	<0,05
активность	3,2±0,3	4,0±0,2	<0,05
настроение	4,1±0,3	4,3±0,3	>0,05
ВАШ оценки качества жизни	59,5±5,7	79,5±6,6	<0,05

 

Кроме того, возможно, вазодилататорная реакция спо­собствует и более интенсивной доставке мельдония в ткани, где он и оказывает непосредственное действие на метабо­лизм клеток, будучи парциальным ингибитором окисления жирных кислот. Таким образом, препарат Капикор, наряду с традиционным для мельдония эффектом подавления окис­ления длинноцепочечных жирных кислот и перехода клетки на метаболизм глюкозы с потреблением меньшего количест­ва кислорода, оказывает и более выраженный сосудистый эффект, что особенно значимо у пациентов с АГ, ИБС, обли­терирующим атеросклерозом нижних конечностей, сахар­ным диабетом, хронической ишемией мозга.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В клинике ГУ «Институт геронтологии им. Д.Ф. Чеботаре­ва АМН Украины» на базе кафедры терапии и гериатрии На­циональной медицинской академии последипломного образо­вания имени П.Л. Шупика было проведено исследование эф­фективности препарата Капикор у больных с АГ, атеросклеро­зом, ИБС, ишемической болезнью мозга. Было обследовано 45 человек в возрасте 50-80 лет. Все пациенты получали базовую терапию антигипертензивными препаратами, статинами (при необходимости) и АСК 75 мг в сутки. Ни один из пациентов не получал в дополнение к базовой терапии ноотропы или препа­раты комплексного метаболического действия. Базовая тера­пия оставалась без изменений. К лечению добавлялся препарат Капикор (60 мг ГББ дигидрата и 180 мг мельдония дигидрата) по 2 капсулы 2 раза в день в течение 1 мес. Оценивали измене­ния показателей после курсового лечения препаратом Капикор на фоне ранее принимаемой базисной терапии.

Были проведены физикальное обследование, измерение АД, биохимическое исследование крови (липиды, глюкоза, кре­атинин), тестирование по шкале САН (самочувствие-активность-настроение), оценка качества жизни по ВАШ, проба на эндотелиальную дисфункцию (проба Целермайера), суточное мониторирование АД и ЭКГ, дуплексное сканирование сосудов шеи и головы с определением основных гемодинамических показателей (скорости кровотока в систолу и диастолу, индексы пульсации и резистивности), определение соотношения альбумин/креатинин (Ал/Кр) в моче при помощи тест-полосок «МісгоаІЬирЬап», расчет скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по формуле СГО-ЕРІ.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Капикор является препаратом без выраженного гемодина­мического действия. За счет входящего в его состав ГББ он ока­зывает вазодилятирующее действие, которое реализуется, ве­роятнее всего, на уровне прекапиллярных артериол микроцир­куляторного русла. Такой эффект не будет сопровождаться за­метным снижением АД, но за счет улучшения кровоснабжения тканей ожидаемо уменьшит выраженность астении. Для оцен­ки физической работоспособности и психоэмоционального со­стояния в повседневной жизни наших пациентов были исполь­зовали тесты и шкалы (ВАШ, САН, госпитальные шкалы тре­воги и депрессии). Результаты исследования показали положи­тельное влияние терапии препаратом Капикор на показатели нейропсихологического тестирования больных (табл. 1).

Лечение препаратом Капикор способствовало уменьше­нию выраженности явлений вегетативной дисфункции по данным опросника А.М.Вейна: существенно уменьшились сердцебиение, одышка в покое, слабость, утомляемость при незначительной нагрузке. Для пациентов с АГ это значимый клинический эффект, поскольку кардиальные проявления вегетативной дисфункции имитируют проявления ИБС и спо­собствуют более тяжелому течению АГ.

Также снизился показатель по госпитальной шкале деп­рессии, что можно объяснить противоастеническим действи­ем препарата. Безусловно, метаболические действия ни в коей мере не оказывают антидепрессивного эффекта и не показаны при клинически значимой депрессии. Но в данном случае улучшение работоспособности, увеличение мышечной силы, ежедневной активности положительно сказались на психо­эмоциональном состоянии пациентов.

По опроснику САН достоверно улучшилось самочувствие и увеличилась активность (физическая и социальная). Большин­ство больных отметили улучшение качества жизни по ВАШ, что результировалось в достоверном улучшении общего показателя.

Все включенные в исследование пациенты получали антиги­пертензивную терапию. Несмотря на демонстрируемую привер­женность ей, целевое АД (менее 140/90 мм рт.ст.) при амбула­торном измерении утром отмечено не более чем у 40% обследо­ванных. Мы не усиливали антигипертензивную терапию во вре­мя курсового лечения препаратом Капикор. Как и следовало ожидать, уровень АД у обследованных больных достоверно не изменился, но было отмечено уменьшение вариабельности АД по данным суточного мониторирования, уменьшение пульсово­го АД и нормализация суточного профиля АД. Это важная дина­мика, поскольку ухудшение прогноза пациента с АГ и поражение органов-мишеней определяется не только абсолютными значе­ниями систолического и диастолического АД, но и различными производными - вариабельностью, утренним пиком повыше­ния, суточными колебаниями, пульсовым АД и центральным аортальным АД. Потому влияние препарата Капикор на некото­рые показатели суточного ритма АД заслуживают очень тща­тельного изучения (табл. 2). Известно, что уровень пульсового АД выше 60 мм рт.ст. является существенным фактором увели­чения сердечно-сосудистого риска у пожилых людей. Следует отметить, что при лечении препаратом Капикор уровень пульсо­вого АД снизился на 16%. Если исходно показатель был выше 60 мм рт.ст. (значимый фактор риска у пожилых пациентов со­гласно рекомендациям ЕОК, 2013), то при добавлении препара­та Капикор уменьшился до 53,3 мм рт.ст., т.е. у части пациентов стал ниже критического для прогноза уровня. На сегодняшний день нет доказательств влияния метаболической терапии на про­гноз кардиологических пациентов, она рассматривается исклю­чительно как симптоматическая. Но выявленное влияние на ге­модинамику в отдаленном наблюдении вполне может отразиться и на улучшении прогноза гипертоников пожилого возраста. Уменьшение пульсового АД можно объяснить влиянием на ми­кроциркуляцию, улучшением периферического кровотока, а также уменьшением выраженности гиперсимпатикотонии.

При этом уменьшилась вариабельность САД (по данным его стандартного отклонения), что отражает большую ста­бильность кровотока, в том числе и мозгового. Также умень­шилась вариабельность САД в дневное время, тогда как в ноч­ное существенно не изменилась. Подобный эффект можно объяснить уменьшением гиперсимпатикотонии при нагруз­ках физических и психоэмоциональных. У обследованных больных увеличился суточный индекс САД, что отражало уменьшение количества «non-dipper» - людей с недостаточ­ным ночным снижением систолического АД. В последнее вре­мя кардиологи полагают, что многие положительные эффек­ты препаратов связаны не столько с их дополнительными (плейотропными) свойствами, сколько с более значимым влиянием на АД и, в том числе, на его производные (централь­ное давление в аорте, вариабельность, ночное снижение). По механизму действия препарат Капикор не является антиги­пертензивным препаратом, но улучшая микроциркуляцию, периферическое кровообращение, интенсифицируя кровоток в органах и тканях, препарат косвенно может влиять на от­дельные производные АД - его лабильность, пульсаторный характер, суточный ритм. Это мы и наблюдали у обследован­ных пациентов. По данным суточного мониторирования ЭКГ была отмечена тенденция (недостоверная) к уменьшению ЧСС в дневное время у пациентов с исходной ЧСС выше 75 в 1 мин. В целом же следует отметить, что препарат Капикор не оказывал значимого влияния на ЧСС. Поэтому врачам не сле­дует опасаться увеличения числа экстрасистол, тахикардии или брадикардии при назначении препарата.

Таблица 2

Показатели суточного мониторирования АД, достоверно изменившиеся после лечения препаратом Капикор

	Больные с АГ
Показатель	До лечения препаратом Капикор	После лечения препаратом Капикор	% изменения
Пульсовое АД день, мм рт.ст.	63,5±5,4	53,3±6,0	-16,0
Суточный индекс САД,%	6,2±1,5	8,9±1,4	+43,5
Стандартное отклонение САД день, мм рт.ст.	20,1±2,3	16,7±2,2	-16,9
Стандартное отклонение САД весь период, мм рт.ст.	20,9±1,9	16,3±2,0	-22,0

Таблица 3

Показатели функции эндотелия у больных с АГ при лечении препаратом Капикор

	Больные с АГ
Показатели	До лечения препаратом Капикор	После лечения препаратом Капикор	р
Д1, мм	4,02±0,20	4,06±0,20	>0,05
ЛСК1, м/с	0,388±0,082	0,416±0,075	<0,05
Д2, мм	4,25±0,25	4,39±0,17	>0,05
ЛСК2, м/с	0,392±0,072	0,439±0,076	<0,05
А Д, %	5,72±0,15	8,0±0,20	<0,05
Д ЛСК, %	1,03±0,08	5,53±0,07	<0,05

Таблица 4

Влияние лечения препаратом Капикор на церебральный кровоток у больных с АГ

	Больные с АГ
Показатели	До лечения препаратом Капикор	После лечения препаратом Капикор	р
RI СМАпр.	0,75±0,09	0,65±0,08	>0,05
PI СМАпр.	1,23±0,12	1,04±0,11	<0,05
RI СМАлев.	0,69±0,07	0,66±0,08	>0,05
PI СМАлев.	1,19±0,11	0,98±0,10	<0,05
RI ОА	0,72±0,08	0,62±0,07	>0,05
PI ОА	1,12±0,10	1,02±0,08	>0,05
Общий мозговой кровоток, мл/мин	630,4±45,3	718,9±31,2	<0,05

Изучение состояния эндотелиальной функции показало положительное влияние препарата на эндотелиальную функцию: среди обследованных количество людей с эндоте­лиальной дисфункцией уменьшилось с 36 (80%) человек до 24 (53%) (табл. 3).

Обращает на себя внимание достоверное увеличение при­роста диаметра плечевой артерии с 5,72% до 8,0%, что свиде­тельствует о положительном влиянии на функцию эндотелия. При этом достоверно увеличилась скорость кровотока в плече­вой артерии, что можно объяснить более интенсивным крово­током в микроциркуляторном русле и соответственно улучше­нием оттока крови ниже места локации. При отсутствии досто­верного увеличения диаметра сосуда и одновременном увели­чении скорости кровотока в нем можно сделать вывод об уве­личении объемного кровотока в периферических тканях. На фоне улучшения физической работоспособности, уменьшения выраженности астении предположение о таком эффекте пре­парата Капикор выглядит вполне обоснованным. В целом по группе увеличился не только прирост диаметра плечевой арте­рии, но и прирост скорости кровотока в ней. Капикор положи­тельно влияет на функцию эндотелия, способствуя ее норма­лизации у 27% больных, что выше, чем аналогичные показате­ли по препаратам мельдония.

В качестве одного из основных маркеров эндотелиальной дисфункции в настоящее время рассматривают альбуминурию. Отмечена четкая связь между АГ и альбуминурией. Повышение содержания альбумина в моче больше 30 мг/г ассоциирует­ся с увеличением кардиоваскулярного риска. В рекомендациях KDIGO (2012) была предложена следующая градация альбу­минурии:

1). А1 (соотношение Ал/Кр мочи <30 мг/г или <3 мг/ммоль) - норма или незначительное повышение;

2). А2 (Ал/Кр 30-300 мг/г или 3-30 мг/ммоль) - умеренное повышение;

3). А3 (Ал/Кр > 300 мг/г или > 30 мг/ммоль) - выраженная альбуминурия.

У всех обследованных пациентов была умеренная альбу­минурия (Ал/Кр 121,2±26,1 мг/г). После месячного курса те­рапии у 6 (13%) пациентов уровень альбуминурии снизился до уровня менее 30 мг/г. Это можно пояснить улучшением мик­роциркуляции, уменьшением вариабельности АД именно у этих пациентов. В среднем же уровень альбуминурии имел тенденцию к уменьшению до 107,6±38,9 мг/г, которая, однако, не была достоверной. Возможно, для клинического проявле­ния нефропротекторного действия препарата Капикор необхо­димо более длительное время. Но подобный эффект является вполне ожидаемым, исходя из механизма действия препарата (вазодилатирующий эффект, который реализуется на уровне артериол клубочка с уменьшением гидростатического давле­ния в клубочке). Мы полагаем, что долговременное изучение влияния препарата Капикор на альбуминурию является пер­спективным научным направлением.

Относительно расчетной СКФ было отмечено отсутствие значимой динамики показателя при лечении препаратом Капи­кор (до лечения - 88,6±12,9 мл/мин на 1,73 м2, после лечения - 92,37±15,8 мл/мин на 1,73 м2). Таким образом, терапия препа­ратом Капикор не сопровождалась снижением СКФ.

Значимым гемодинамическим бассейном является цереб­ральный. Изучение состояния церебрального кровотока по­казало достоверное уменьшение индекса пульсации в сред­ней мозговой артерии (СМА) и некоторое увеличение обще­го объемного мозгового кровотока (по каротидному и вертеб-робазилярному бассейну). Уменьшение пульсаторности кро­вотока в СМА отражает общую тенденцию уменьшения пульсового АД и может иметь важное значение у пациентов пожилого возраста с изолированной систолической гипер­тензией. Эти данные свидетельствуют о признаках улучше­ния церебрального кровотока у пациентов с АГ при лечении препаратом Капикор (табл. 4). Таким образом, препарат Капикор проявил себя как препарат с сосудистыми эффектами, которые реализуются не на макрогемодинамическом уровне (системное АД, сердечный выброс), а на уровне регионарно­го кровотока, динамических характеристик АД (суточный профиль, вариабельность). Индексы сопротивления сосудов не изменились достоверно. А вот общий мозговой кровоток увеличился, что также отражает положительные сдвиги, ко­торые могут иметь клиническое значение у больных с хрони­ческой ишемией мозга на фоне АГ.

Влияние препарата Капикор на когнитивные функции сложно интерпретировать, поскольку у всех обследован­ных показатели MMSE были выше 28 баллов (деменции не было). В результате лечения показатели не изменились. Но вот влияние препарата на активность и психоэмоциональ­ное состояние больных с АГ позволяет предполагать и не­которое улучшение когнитивного статуса. Дело в том, что у обследованных нами ранее пациентов при анализе корре­ляционных зависимостей было обнаружено, что даже у лю­дей без сердечно-сосудистой патологии отмечается четкая связь между психоэмоциональным статусом и когнитивны­ми функциями. Показатели MMSE отрицательно коррели­ровали с уровнем личностной тревожности (г=-0,57, р<0,05) и реактивной тревожности (г=-0,37, р<0,05). Тес­ная отрицательная корреляция отмечена и между показате­лями MMSE и данными шкалы депрессии Гамильтона (г=-0,62, р<0,05). Это подтверждает связь когнитивных расстройств с тревожно-депрессивными изменениями и указывает на необходимость своевременной коррекции психоэмоциональных расстройств. А препарат Капикор, как показано выше, способствует некоторому снижению уровня депрессивности, улучшению настроения и увеличе­нию физической активности пациентов.

В отношении биохимических показателей крови, а также общего анализа крови, не отмечено значимой динамики при ле­чении препаратом Капикор в течение одного месяца. Таким образом, при наличии клинической эффективности, положитель­ном влиянии на функцию эндотелия (проба Целермайера), уменьшении вариабельности систолического АД и снижении пульсового АД, положительном влиянии на объемный мозго­вой кровоток препарат не приводил к развитию сколько-ни­будь заметных побочных эффектов.

ВЫВОДЫ

Добавление препарата Капикор в комплексное лечение больных с АГ, хронической ИБС, хронической ишемией мозга приводит к уменьшению депрессивности, явлений вегетатив­ной дисфункции (в первую очередь, кардиальных ее проявле­ний), увеличению активности пациентов, улучшению их само­чувствия и качества жизни. Курс лечения препаратом Капикор способствовал умень­шению уровня пульсового АД, уменьшению вариабельности систолического АД и нормализации его суточного ритма.

Капикор положительно влияет на функцию эндотелия, способствуя ее нормализации у 27% больных. При этом отмеча­ется тенденция к увеличению объемного кровотока в перифе­рических тканях, что может объяснять заметный клинический противоастенический эффект Капикора.

Добавление препарата Капикор к комплексной терапии па­циентов с хронической ишемией мозга способствует уменьше­нию индекса пульсации в средней мозговой артерии, что, вероятно, связано с уменьшением пульсового АД и улучшением микроциркуляции. При этом достоверно увеличивается об­щий объемный мозговой кровоток.

Капикор показал способность оказывать сосудистые эф­фекты, заключающиеся в коррекции эндотелиальной дисфунк­ции, улучшении церебрального кровотока и оптимизации су­точного ритма и лабильности артериального давления у паци­ентов с АГ, ХИБС и хронической ишемией мозга.

Нові можливості в патогенетичній терапії пацієнтів з хронічною ішемічною хворобою головного мозку і серця В.Ю. Приходько, Д.О. Кашковський,

О.А. Кононенко, В.М. Приходько

У статті розглянуті механізми дії метаболічних препаратів на основі мельдонію Вазоната і Капікора. Авторами наводяться власні дані вив­чення дії капікора (по 2 капсули 2 рази на добу) у пацієнтів з хронічною ішемією мозку і хронічними формами ішемічної хвороби серця (ІХС). Показано, що додавання препарату Капікор у комплек­сному лікуванні хворих з АГ, хронічною ІХС, хронічною ішемією мозку призводить до зменшення депресивності, явищ вегетативної дисфункції, вираженого клінічного протиастенічного ефекту. Не впливаючи на гемодинамічні показники, Капікор сприяв зменшенню рівня пульсового АТ на 16%, зменшення варіабельності систолічного артеріального тиску (що відображає більшу стабільність кровотоку, в тому числі і мозкового) і нормалізації його добового ритму. Капікор позитивно впливав на функцію ендотелію, сприяючи її нормалізації у 27% хворих. На підставі отриманих даних робиться висновок про доцільність включення препарату в схему ведення таких пацієнтів.

Ключові слова: ендотеліальна дисфункція, метаболічна терапія, Капікор.

New possibilities in pathogenesis therapy of patients with the chronic ischemic disease of the brain and heart V. Y. Prikhodko, D. A. Kachkovski,

E. A. Kononenko, V. M. Prikhodko

The article considers the mechanisms of action of metabolic products on the basis of Meldonium Vazonat and Capicor. The authors cite the data of the study of the action of Capicor (2 capsules 2 times a day) in patients with chronic brain ischemia and chronic forms of coronary heart disease (CHD). It was shown that addition of the Capicor in com­plex treatment for patients with hypertension, chronic ischemic heart disease, chronic ischemia of brain leads to decrease of depression, phe­nomena of autonomic dysfunction, expressed antiasthenic clinical effect. Without affecting hemodynamic parameters, Capicor con­tributed to reducing the level of pulse blood pressure by 16%, reduction in variability of systolic blood pressure (reflecting greater stability of blood flow, including cerebral) and normalization of the circadian rhythm. Capicor positive effect on endothelial function, contributing to its normalization in 27% of patients. Based on these data, there is a con­clusion about the advisability of including the medicine in the treat­ment scheme of such patients.

Key words: endothelial dysfunction, metabolic therapy, Capicor.

Сведения об авторах

Приходько Виктория Юрьевна - кафедра терапии и гериатрии Национальной медицинской академии последипломно­го образования имени П.Л. Шупика, 04114, г. Киев, ул. Вышгородская, 67. E-mail: prokhodko@ukr.net

Кашковский Денис Олегович - кафедра терапии и гериатрии Национальной медицинской академии последипломного образования имени П.Л. Шупика, 04114, г. Киев, ул. Вышгородская, 67

Кононенко Елена Анатольевна - кафедра терапии и гериатрии Национальной медицинской академии последипломного образования имени П.Л. Шупика, 04114, г. Киев, ул. Вышгородская, 67

Приходько Вероника Михайловна - кафедра терапии и гериатрии Национальной медицинской академии последиплом­ного образования имени П.Л. Шупика, 04114, г. Киев, ул. Вышгородская, 67

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Celermajer D.S. Non-invasive detec­tion of endothelial dysfunction in chil­dren and adults at risk of atherosclero­sis/ D.S. Celermajer, K.E. Sorensen and et. //Lancet. - 1992. - Nov 7; 340 (8828). - P. 1111-5.
2. Кравченко Н.А. Биохимические и молекулярно-генетические механиз­мы развития синтеза оксида азота эндотелиальной NO-синтетазой в норме и при сердечно-сосудистой патологии / Н.А. Кравченко, Н.В. Яр- маш // Укр. терапевт. журн. - 2007. - №1. - С. 82-83.
3. Лутай М.И. Дисфункция эндотелия при ишемической болезни сердца: значения и возможные пути коррек­ции. Часть 1.       Эндотелий - универ­сальный регулятор функции сердеч­но-сосудистой системы / М.И. Лутай, В.А. Слободской // Укр. кард.  журн. - 2001. - №3. - С. 79-83.
4.  Абрагамович О.О. Механізми роз­витку дисфункції ендотелію та її роль у патогенезі ішемічної хвороби серця / О.О. Абрагамовим, А.Ф. Файник, О.В. Нечай і співавт. // Укр. кардіол. журн. - 2007. - С. 81-87.
5. Бувальцев В.И. Дисфункция эндо­телия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний// Междунар. мед. жур­нал. - 2001. - №3. - С. 202-208.
6. Сьяксте Н.И., Дзинтаре М.Я., Каль- виньш И.Я. Роль индукции оксида азота в механизме действия цитопро­тектора олвазола - оригинального регулятора эндотелиальной функции // Медичні перспективи. - 2012. - Том XVN/2. - С. 1-8.