ЗДОРОВЬЕ МУЖЧИНЫ N2 (53) 2015
И.И. Горпинченко, Ю.Н. Гурженко
ГУ «Институт урологии НАМН Украины», г. Киев
Изучена клиническая эффективность комбинированного лечения расстройств эрекции с использованием препаратов силденафил и Ноофен в группе из 37 пациентов с эректильной дисфункцией (ЭД). Контрольную группу составили 30 пациентов, получавших терапию препаратом силденафил. Контроль эффективности осуществлялся с помощью анкетирования по шкале МИЭФ и реофаллографии. Комбинированное лечение с использованием препаратов силденафил и Ноофен позволила улучшить интегративный показатель МИЭФ «удовлетворенность половым актом» в 2,8 раза, (монотерапия силденафилом улучшила всего в 1,7 раза). Показатель МИЭФ «общая удовлетворенность» улучшились соответственно - в 2,7 раза и в 1,6 раза. В ходе исследования отмечалась тенденция к улучшению кавернозного кровотока у пациентов на фоне курсового лечения препаратами силденафил и Ноофен.
Ключевые слова: силденафил и Ноофен, эректильная дисфункция.
Золотым стандартом» в лечении эректильной дисфункции (ЭД) в настоящее время в мире считают препарат силденафила цитрат. Актуальным вопросом является продолжение поиска препаратов, обеспечивающих влияние на различные патогенетические звенья заболевания [1, 3-5].
Кроме того, важным методом лечения ЭД является психотерапия, поскольку почти при всех видах сексуальных нарушений психологические факторы этиологии и патогенеза играют ведущую роль и доля психотерапии в комплексном лечении сексуальных нарушений различна в зависимости от генеза [1-3, 6].
В диагностике ЭД важнейшим критерием является субъективное чувство неудовлетворенности, подавленности, тревоги, вины, возникающее у индивидуума в связи с половыми контактами. Иногда такое ощущение возникает при вполне физиологичных сексуальных отношениях. Выделяют следующие варианты расстройств: снижение и чрезвычайное повышение сексуального влечения, недостаточная эрекция у мужчин, нарушения оргазма (аноргазмия, преждевременная или задержанная эякуляция), болевые ощущения во время половых сношений и некоторые другие.
По современным представлениям, эрекция полового члена представляет сбой комплексную реакцию, возникающую в результате сложных взаимодействий нервной, эндокринной и сосудистой систем. Нарушение в какой-либо из них может ухудшить качество эрекции либо привести к ее полному отсутствию. Одно из ведущих патогенетических звеньев ЭД - нарушение метаболизма оксида азота (N0), необходимого для расслабления гладкомышечных тканей пещеристых тел [1, 6-11].
Феномен эрекции состоит из сложной цепи нейрососудистых изменений в кавернозной ткани, конечным звеном в которой является релаксация гладкомышечных элементов трабекул и дилатация артериальных сосудов. Приток артериальной крови к половому члену осуществляется дорсальными и кавернозными артериями, берущими начало от внутренней срамной артерии. Кавернозные артерии имеют магистральное строение до средней трети кавернозных тел, а далее рассыпной тип строения (спиралевидные артерии). Расширение пенильных артерий во время эрекции ведет к уменьшению их резистентности и увеличению объемной скорости кровотока в 2-3 раза. Далее расслабление гладкомышечных элементов кавернозной ткани ведет к заполнению артериальной кровью лакун, что, в свою очередь, ведет к сдавлению субтуникальных и эмиссарных венул и блокированию оттока крови из полового члена. Непосредственными причинами ЭД являются: недостаточная вазодилатация, обусловленная дефицитом цГМФ; недостаточная восприимчивость сосудов к цГМФ; недостаток компрессии пенильных вен, вызванный разрастанием соединительной ткани; комбинация вышеперечисленного.
Силденафила цитрат ингибирует специфическую фосфодиэстеразу (ФДЭ) 5-го типа, что приводит к расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и усилению кровотока в половом члене. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на кавернозное тело, но активно усиливает расслабляющий эффект N0 на эту ткань. Согласно стандартам Европейской ассоциации урологов, ингибиторы ФДЭ-5 (в частности, силденафила цитрат) включены в терапию первой линии ЭД.
Психогенный фактор расстройств эрекции определяет высокую эффективность психотерапевтического и психотропного лечения. Ввиду того что сексуальная функция является единственной парной функцией в организме человека, идеальным вариантом является лечение одновременно обоих партнеров, однако и индивидуальная психотерапия дает положительный результат. Лекарственные средства и биологические методы используются в большинстве случаев лишь как дополнительные факторы.
В последние годы все чаще стали назначать препараты ноотропного действия, благодаря их патогенетическому воздействию. Одним из таких препаратов является Ноофен производства АО «Олайнфарм» (Латвия). Ноофен обладает ноотропным, антиастеническим и транквилизирующим свойствами, стимулирует память и обучаемость.
Препарат повышает физическую и умственную работоспособность; устраняет психоэмоциональную напряженность, тревожность, страх и улучшает сон. Ноофен заметно уменьшает вазовегетативные симптомы, в том числе головную боль, чувство тяжести в голове, нарушение сна, раздражительность, эмоциональную лабильность. У больных с астенией и у эмоционально лабильных пациентов уже с первых дней терапии препаратом улучшается самочувствие, повышается интерес и инициатива, мотивация к активной деятельности без седативного эффекта или возбуждения.
Препарат Ноофен является уникальным как по фармакологическим свойствам, так и по возможностям применения в клинической практике, средство, которое по сути не имеет аналогов как среди производных ГАМК, так и среди нейротропных препаратов в целом [2]. Ноофен - гидрохлорид бета-фенил-гамма-аминомасляной кислоты, имеет свойства транквилизатора, уменьшает выраженность когнитивных расстройств, проявлений тревожности и страха, нормализует сон, улучшает физическую и умственную работоспособность, имеет свойства антиконвульсанта. У больных с астенией препарат улучшает показатели работоспособности, не вызывая таких побочных эффектов, как возбуждение или раздражительность. Эффективен для лечения больных с вазовегетативными симптомами, такими, как головная боль, нарушения сна, частая смена настроения, головокружение. В отличие от транквилизаторов, не ухудшает внимание, память и скорость психических реакций. Кроме того, препарат увеличивает количество митохондрий и процессы перекисного окисления липидов, что особенно важно при назначении пациентам с черепно-мозговой травмой (ЧМТ) или сопутствующими патологиями (патологии сердечно-сосудистой системы, пищеварительного тракта - ПТ), потенцирует действие снотворных, транквилизаторов, антиконвульсантов и нейролептиков, при этом не влияя на адренергические и холинергические рецепторы.
Препарат хорошо и полностью абсорбируется из ПТ, проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), выводится постепенно, преимущественно через почки. Не наблюдается кумуляции при повторном приеме.
Показания к применению в андрологии: астения; тревожно-невротические состояния; неврозы; психопатия; бессонница, тревожные синдромы; перед оперативными вмешательствами или сложными диагностическими процедурами, для уменьшения выраженности чувства тревоги и стресса; алкоголизм и абстинентные состояния (включая делирий и предделириозные состояния); патологический климакс; в комплексной терапии, расстройства половой функции.
Методика применения: средняя терапевтическая дозировка Ноофен, используемая в андрологии 500 мг в сутки.
Побочные действия: очень редко сонливость и тошнота, которые обычно возникают после первых приемов препарата и проходят самостоятельно. Возможно назначение Ноо- фена в комбинации с другими препаратами, включая психотропные средства. При одновременном назначении с транквилизаторами, снотворными, нейролептиками происходит взаимное усиление эффекта.
Таблица 1
Дизайн исследования
Вид ЭД |
Клиническая группа, п=37 |
Контрольная группа, п=30 |
Психогенная |
25 (67,6%) |
21 (70,0%) |
Смешанная с наличием |
12 (32,4%) |
9 (30,0%) |
психогенного компонента |
Таблица 2
Исходные характеристики больных, включенных в исследование
Показатель |
Клиническая группа |
Контрольная группа |
Возраст, лет |
37,3±2,2 (25-53) |
39,2±2,8 (23-55) |
Масса тела, кг |
84,7±2,3 (62-108) |
80,5±2,4 (60-112) |
Возраст появления ЭД, лет |
31,1±0,7 |
30,7±0,6 |
Давность ЭД, лет |
4,2±0,5 |
3,9±0,8 |
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В клинике сексопатологии и андрологии ГУ «Институт урологии НАМН Украины» проведено открытое сравнительное параллельное исследование эффективности лечения нарушения эрекции с применением препарата силденафила цитрата и его комбинации с Ноофеном у 67 пациентов с ЭД различного генеза в динамике. Все больные были разделены на 2 группы: в 1-ю (клиническую) вошли 37 пациентов, у которых использовали комплексное лечение, включающее силденафил цитрат и Ноофен в дозе 500 мг/сут. 30 пациентов 2-й (контрольной) группы получали терапию препаратом сиденафила цитрат. Силденафила цитрат (50 мг) назначали за 30 мин до предполагаемой сексуальной близости один раз в день, 2 раза в неделю, в течение 4 нед.
Клинико-лабораторное обследование, принятое в клинике [1], проведено до лечения и через 4 нед после окончания терапии.
Всем больным проводили клиническое обследование, включавшее осмотр пациента и оценку выраженности ЭД с помощью опросника Международного Индекса Эректильной Функции (МИЭФ) [2], выполнение необходимых лабораторных тестов (общий анализ крови, общий анализ мочи, глюкоза крови, креатинин). Состояние кавернозной гемодинамики исследовали методом реофаллографии (РФГ) [3] в состоянии покоя и через 45 мин после приема силденафила цитрата на фоне эротической видеостимуляции, а также после курсового приема препарата.
Задачи исследования: изучить влияние исследуемых препаратов на состояние эректильной функции пациентов; оценить степень удовлетворенности лечением пациентами; изучить переносимость и возможные побочные эффекты исследуемых препаратов.
Критерии для включения пациентов в исследование:
- мужчины в возрасте 18-65 лет, имеющие сексуального партнера; ЭД средней степени тяжести (индекс МИЭФ составляет не более 16 баллов); возможность иметь не менее 2 половых контактов в неделю;
- информированное письменное согласие пациента на участие в исследовании;
- способность пациента к адекватному сотрудничеству во время исследования.
Критерии исключения из исследования:
- известная гиперчувствительность к силденафилу; необходимость одновременного назначения нитратов или донаторов азота; анатомические деформации половых органов (в том числе ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони и др.);
- наличие других сексуальных расстройств, которые считаются первичными по отношению к диагнозу ЭД (например, снижение либидо); отсутствие сексуальной активности без указания причины; использование любого другого метода лечения нарушений эректильной функции;
- необходимость в назначении нерекомендуемых методов лечения; любые клинически значимые отклонения лабораторных показателей, требующие дополнительного обследования и интерпретации данных;
- заболевания или состояния, которые, по мнению исследователя, могут повышать риск для пациента либо оказывать какое-либо влияние на задачи исследования;
- одновременное участие в другом клиническом испытании.
Критерии оценки клинической эффективности препарата:
- динамика показателей опросника МИЭФ (эректильная функция, удовлетворенность половым актом, оргазм, половое влечение, общая удовлетворенность);
- анализ клинической эффективности исследователем («отличный эффект» - возрастание показателя «эректильная функция» на 50% и выше или достижения значения шкалы в 25 баллов и выше; «хороший эффект» - возрастание показателя на 30-50%; «удовлетворительный ответ» - на 10-30%; «без эффекта» - изменение показателя на ±10%; «ухудшение» - снижение показателя на 10% и более);
- оценка изменений кавернозной гемодинамики по данным РФГ после курсового приема препарата;
Дизайн исследования приведен в табл. 1-2.
Исследуя причины возникновения ЭД, необходимо отметить, что в обеих группах они однородные, с преобладанием именно психогенной причины. В клинической группе - 67,6%, а в контрольной - 70% пациентов.
В среднем по этим показателям набраны однородные группы.
Показатели гормонального статуса у больных обоих групп: тестостерон - 12,7±2,0 нмоль/л; эстрадиол - 82,3±18,0 пмоль/л; ЛГ - 3,0±0,3 мЕД/мл; ФСГ - 3,2±0,3 мЕД/мл; пролактин - 72,2±5,1 мЕД/мл. Как видно, среди пациентов клинической группы не было больных с гипогонадным состоянием.
Таблица 3
Динамика показателей МИЭФ на фоне приема силденафила+Ноофен и монотерапии силденафилом
|
Силденафил + Ноофен |
Силденафил |
||
|
Исходно |
4 нед |
Исходно |
4 нед |
Достижение эрекции (МИЭФ 1)
|
2,1±0,3
|
4,4±0,2*
|
2,4±0,2
|
4,2±0,2**
|
Эрекция при сексуальной стимуляции (МИЭФ 2)
|
2,3±0,3 |
3,4±0,2* |
2,0±0,3 |
3,5±0,2* |
Достаточность эрекции (МИЭФ 3)
|
2,1±0,3 |
3,6±0,3* |
2,1±0,4 |
3,6±0,2* |
Сохранение эрекции (МИЭФ 4)
|
2,3±0,3 |
4,1±0,4* |
1,9±0,3 |
3,9±0,2** |
Эрекция до завершения полового акта (МИЭФ 5)
|
2,3±0,3 |
3,8±0,1* |
2,5±0,3 |
3,7±0,2* |
Число попыток совершить половой акт (МИЭФ 6)
|
2,1±0,3 |
4,6±0,3*# |
2,1±0,3 |
3,4±0,2* |
Удовлетворенность половым актом (МИЭФ 7)
|
1,9±0,3 |
4,9±0,4*# |
2,3±0,2 |
3,5±0,3* |
Удовольствие от полового акта (МИЭФ 8)
|
2,1±0,3 |
3,6±0,2*# |
2.0±0,3 |
2,9±0,2* |
Частота эякуляций (МИЭФ 9)
|
2,4±0,4 |
3,3±0,2* |
2,6±0,3 |
4,0±0,2* |
Частота оргазмов (МИЭФ 10)
|
2,2±0,4 |
4,0±0,4* |
2,6±0,4 |
4,1±0,3* |
Сексуальное желание, частота (МИЭФ 11)
|
3,2±0,3 |
4,6±0,2*# |
3,1±0,4 |
3,8±0,2* |
Сексуальное желание, степень (МИЭФ 12)
|
2,2±0,2 |
3,5±0,1* |
2,9±0,2 |
3,6±0,1* |
Удовлетворенность сексуальной жизнью в целом (МИЭФ 13)
|
2,1±0,2 |
3,9±0,2*# |
2,2±0,2 |
2,7±0,2* |
Удовлетворенность сексуальными отношениями с партнершей (МИЭФ 14)
|
2,4±0,3 |
3,9±0,2*# |
2,5±0,3 |
3,3±0,2* |
Уверенность в достижении и поддержании эрекции (МИЭФ 15)
|
2,3±0,2 |
4,3±0,2# |
2,1±0,2 |
3,2±0,4* |
Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,01 (по отношению к исходному уровню); * - р<0,05 в отношении между группами.
Таблица 4
Динамика интегративных показателей МИЭФ на фоне приема силденафила + Ноофен и монотерапии силденафилом
|
Силденафил + Ноофен |
Силденафил |
||
|
Исходно |
4 нед |
Исходно |
4 нед |
Эректильная функция
|
11,87±0,75 |
24,74±0,63** |
12,18±0,84 |
24,35±0,63** |
Удовлетворенность половым актом
|
7,11±0,42 |
19,93±0,81**# |
7,61±0,97 |
13,35±0,78** |
Оргазм
|
4,42±0,58 |
7,74±0,53** |
4,58±0,84 |
8,12±0,62** |
Либидо
|
6,34±0,51 |
10,25±0,53** |
7,06±0,52 |
9,88±0,84** |
Общая удовлетворенность
|
4,58±0,63 |
12,54±0,89**# |
5,11±0,73 |
8,22±0,86** |
Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,01 (по отношению к исходному уровню); * - р<0,05 в отношении между группами.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Динамики показателей анкеты МИЭФ в процессе терапии в обеих группах приведены в табл. 3, 4.
Сравнивая показатели в обеих группах следует отметить, что в группе пациентов, которые получали в курсе лечения Ноофен, показатель «число попыток совершить половой акт» улучшился в 2,2 раза, а в контрольной группе - в 1,6 раза (р<0,01). А показатель «удовлетворенность половым актом» в клинической группе улучшился в 2,6 раза, а в контрольной группе - в 1,5 раза (р<0,01). Показатель «удовольствие от полового акта» улучшился в 1,7 раза, а в контрольной группе - в 1,4 раза (р<0,01). А показатель «сексуальное желание, частота» в клинической группе улучшился в 1,5 раза, а в контрольной группе - в 1,2 раза (р<0,01). Показатель «удовлетворенность сексуальной жизнью в целом» в клинической группе улучшился в 1,9 раза, а в контрольной группе - в 1,3 раза (р<0,01). Показатель «удовлетворенность сексуальными отношениями с партнершей» улучшился в 1,6 раза, а в контрольной группе - в 1,7 раза (р<0,01). А показатель «уверенность в достижении и поддержании эрекции» в клинической группе улучшился в 1,9 раза, а в контрольной группе - в 1,5 раза (р<0,01).
В группе больных, получавших силденафил и Ноофен, достоверно возросли практически все интегративные показатели индекса. Показатель «эректильная функция» увеличился с 11,87±0,75 до 24,74±0,63 (р<0,01), «удовлетворенность половым актом» с 7,11 ±0,42 до 19,93±0,81 (р<0,05), «оргазм» - с 4,42±0,58 до 7,74±0,53 (р<0,05), «общая удовлетворенность» - с 4,58±0,63 до 12,54±0,89 (р<0,01). Если динамику их выразить в процентах, то получается что все интегративные показатели увеличились приблизительно в 2 раза.
В контрольной группе применение препарата силденафила цитрат также приводило к возрастанию показателей МИЭФ на 45-80%. Показатель «эректильная функция» увеличился с 12,18±0,84 до 24,35±0,б3 (р<0,01), «удовлетворенность половым актом» с 7,61±0,97 до 13,35±0,78 (р<0,05), «оргазм» - с 4,58±0,84 до 8,12±0,62 (р<0,05), «общая удовлетворенность» - с 5,11±0,73 до 8,22±0,86 (р<0,01).
Сравнивая интегративные показатели в обеих группах, следует отметить, что в группе пациентов, которые получали в курсе лечения Ноофен, показатель «удовлетворенность половым актом» улучшился в 2,8 раза, а в контрольной группе - в 1,7 раза (р<0,01). А показатель «общей удовлетворенности» в клинической группе улучшился в 2,7 раза, а в контрольной группе - в 1,6 раза (р<0,01).
Контроль влияния исследуемых препаратов на состояние кавернозной гемодинамики по данным РФГ осуществлялся при однократном приеме силденафила+Ноофена в клинической группе, и силденафила - в контрольной на фоне эротической видеостимуляции (табл. 5).
Данные табл. 5 свидетельствуют о достоверном усилении кавернозного кровотока на фоне разового приема препаратов в обеих группах, а сравнительная характеристика эффекта (максимальной эрекции) в обеих групах показывает отсутствие достоверной разницы.
Данные табл. 6 свидетельствуют, что статистически достоверного увеличения показателей при приеме силденафила+Ноофен и монотерапии силденафилом не происходит, несмотря на определенную тенденцию к увеличению.
Пациенты в большинстве случаев хорошо переносили лечение препаратом силденафил. Отмечено наличие побочных явлений у 3 (4,5%) из 67 больных в виде переходящей головной боли и заложенности носа. Ни один пациент не прекратил лечение препаратом. Пациенты в большинстве случаев хорошо переносили лечение препаратом Ноофен. Отмечено наличие побочного явления у 2 больных (5,4%) в виде преходящей головной боли, также не требовшего отмены препарата.
По оценке половых партнерш, отличная эффективность лечения в группе, которая получала силденафил и Ноофен составила у 29 (78,4%) из 37 пациентов, а в группе, которая получала препарат силденафил в виде монотерапии, - у 17 (56,7%) из 30 больных (р<0,01). Это свидетельствует о чрезвычайной важности влияния психологических отношений в семье, которые нам удалось улучшить с помощью психотерапии и ноотропного препарата Ноофен.
Исходя из результатов исследования, можно предположить, что препарат Ноофен рекомендуется назначать при наличии таких симптомов, как снижение половой предприимчивости, снижение удовольствия от половой жизни в целом и от полового акта, в частности, снижение сексуального желания психогенного характера, синдром «ожидания неудачи». Препарат помогает наладить отношения с половой партнершей (показатель МИЭФ «удовлетворенность сексуальными отношениями с партнершей»). Также его можно рекомендовать для усиления уверенности в поддержании эрекции, чего так не хватает у пациентов с ЭД. В этих случаях препарат Ноофен можно применять также в виде монотерапии.
Таблица 5
Влияние приема силденафила + Ноофен и монотерапии силденафилом на состояние кавернозной гемодинамики при однократном применении на фоне эротической видеостимуляции
|
Силденафил + Ноофен |
Силденафил |
||
|
Покой |
Стимуляция |
Покой |
Стимуляция |
R1
|
0,49±0,02 |
0,74±0,09* |
0,46±0,02 |
0,76±0,09* |
DV
|
0,156±0,005 |
0,266±0,024* |
0,148±0,008 |
0,279±0,026* |
Qmin
|
10,83±0,48 |
17,78±1,57* |
10,12±0,42 |
18,18±1,72* |
Примечание: р - достоверность различий до и после стимуляции; * - р<0,05.
Таблица 6
Влияние приема силденафила + Ноофен и монотерапии силденафилом
на состояние кавернозной гемодинамики при курсовом применении
|
Силденафил + Ноофен |
Силденафил |
||
|
Покой |
Стимуляция |
Покой |
Стимуляция |
R1
|
0,56±0,06 |
0,59±0,04* |
0,52±0,052 |
0,60±0,09* |
DV
|
0,168±0,016
|
0,189±0,014* |
0,158±0,012 |
0,195±0,026* |
Qmin
|
10,77±1,32
|
11,15±1,23* |
10,12±0,42 |
12,08±1,21* |
Примечание: р - достоверность различий до и после стимуляции; * - р<0,05.
ВЫВОДЫ
- Назначение комплексной терапии с использованием препаратов силденафил и Ноофен, а также монотерапии силденафилом больным с эректильной дисфункцией приводит к достоверному возрастанию всех интегративных параметров, характеризующих сексуальную сферу пациента.
- Комбинированное лечение с использование препаратов силденафил и Ноофен позволила улучшить интегративный показатель Международного индекса эректильной функции (МИЭФ) «удовлетворенность половым актом» в 2,8 раза, (монотерапия силденафилом улучшила всего в 1,7 раза). Показатель МИЭФ «общая удовлетворенность» улучшились соответственно - в 2,7 раза и в 1,6 раза.
- В ходе исследования отмечалась тенденция к улучшению кавернозного кровотока у пациентов на фоне курсового лечения препаратами силденафил и Ноофен без достоверной разницы в группах.
Препараты силденафил и Ноофен можно рекомендовать для терапии расстройств эрекции украинских мужчин.
Сучасний комплексний підхід у лікуванні чоловіків з еректильною дисфункцією І.І. Горпинченко, Ю.М. Гурженко
Досліджено клінічну ефективність комбінованого лікування розладів ерекції з використанням препаратів силденафілу та Ноофе- ну в групі із 37 пацієнтів з еректильною дисфункцією (ЕД). Контрольна група - 30 пацієнтів, які отримували препарат силденафіл. Контроль ефективності здійснювався за допомогою анкетування МІЕФ та реофалографії. Комбіноване лікування з використаням препаратів силденафіл та Ноофен дозволила покращити інтегративний показник МІЕФ «задоволеність статевим актом» у 2,8 разу, (монотерапія силденафілом дозволила покращити всього в 1,7 разу). Показник МІЕФ «загальна задоволеність» покращилась відповідно в 2,7 разу та в 1,6 разу. Під час дослідження відзначалася тенденція до покращення кавернозного кровотоку у пацієнтів на тлі курсового лікування препаратами силденафіл та Ноофен.
Ключові слова: силденафіл, Ноофен, еректильна дисфункція.